微蛋白增加小鼠食欲

微蛋白增加小鼠食欲

科学家们发现了 3800 多个参与新陈代谢的小型蛋白质，并发现一种微蛋白 Gm8773 可以增加小鼠的进食活动——这为促进癌症和其他疾病患者增重提供了一种潜在的新方法。

拉霍亚—肥胖和代谢性疾病，如糖尿病，在美国非常普遍。被称为微蛋白的微小蛋白质在研究中长期被忽视，但新的证据表明它们在新陈代谢中起着重要作用。索尔克科学家发现，棕色脂肪和白色脂肪都充满了数千种以前未知的微蛋白，并表明其中一种名为 Gm8773 的微蛋白可以增加小鼠的食欲。.

这些发现，发表在 细胞代谢 2023年1月3日，这可能有助于开发一种疗法，帮助人们在某些疾病情况下增重，例如癌症化疗期间。此外，通过确定这些微蛋白的存在，该团队为科学界研究微蛋白提供了宝贵的资源。.

“为了在未来提供更好的疗法，了解调节肥胖和代谢健康的机制至关重要，”索尔克教授说 艾伦·萨加特利安, ，该研究的共同通讯作者，并担任弗雷德里克·保尔森博士讲席教授。“拥有这份微蛋白列表将有助于代谢领域识别各种代谢疾病中的新参与者。我们已经展示了一种促进进食的生物活性微蛋白，以及其他参与脂肪代谢的微蛋白。”

脂肪组织分泌许多不同的蛋白质来调节进食、能量平衡和产热。白色脂肪，被称为“坏脂肪”，通常位于皮肤下方和腹部区域。这种脂肪作为能量储存库，与肥胖和其他超重引起的疾病有关。相比之下，棕色脂肪或“好脂肪”位于肩部和脊髓沿线。棕色脂肪与适当的营养、运动和健康有关。.

在这项研究中，科学家们利用创新的基因组技术，对小鼠细胞中的棕色脂肪、白色脂肪和米色脂肪（一种兼具白色脂肪和棕色脂肪特性的脂肪）进行了研究。他们发现了3877个在白色脂肪和棕色脂肪中均产生微蛋白的基因。此外，他们还探索了在喂食高脂肪西方饮食的小鼠中这些基因的水平，并将数百种微蛋白与脂肪组织代谢的变化联系起来。总的来说，这项分析首次揭示了许多可能与代谢相关的微蛋白。.

“我们提供了一份路线图，介绍了如何最好地利用我们的数据来连接并最终确定微蛋白在基本代谢途径中的作用，”第一作者 Thomas Martinez 说，他曾是 Saghatelian 实验室的博士后研究员，现任加州大学欧文分校助理教授。.

该团队还重点研究了一种名为Gm8773的微蛋白，它位于大脑的摂食中心——下丘脑。该微蛋白在大脑中的位置表明它可能在食欲中起作用。事实上，当科学家们将Gm8773施用于肥胖小鼠时，这些小鼠摄入了更多的食物。还有一种名为FAM237B的人类基因与Gm8773相似，这种基因可能在人类中起到类似的作用，促进进食。研究人员表示，这种微蛋白最终可以被开发成一种疗法，以促进那些经历极端体重减轻者的体重增长。.

“我们研究中介绍的新型微蛋白是代谢领域和脂肪生物学研究的令人兴奋的发现，”共同通讯作者 Chris Barnes 说，他曾任职于诺和诺德西雅图研究院，现任 Velia Therapeutics 的蛋白质组学负责人。“我们希望这个资源能够为科学界在自己的实验室中提出大量新的实验假设，并希望这项工作能够发现新的生物学机制。”

未来，科学家们计划开发工具来研究 Gm8773 和 FAM237B 的作用，最终目标是开发一种能够增加人类食欲的疗法。.

其他作者包括：来自萨克研究所的辛西娅·唐纳森（Cynthia Donaldson）、琼·M·沃恩（Joan M. Vaughan）、加尔文·刘（Calvin Lau）和马克西姆·N·肖希列夫（Maxim N. Shokhirev）；俄亥俄州立大学的布莱恩·C·塞尔（Brian C. Searle）；华盛顿大学的林赛·K·皮诺（Lindsay K. Pino）和迈克尔·J·麦考斯（Michael J. MacCoss）；来自巴西的南里奥格兰德天主教大学的爱德华多·V·德索萨（Eduardo V. De Souza）和克里斯蒂亚诺·V·比扎罗（Cristiano V. Bizarro）；以及诺和诺德西雅图研究中心有限公司的莎莉·莱昂斯-阿伯特（Sally Lyons-Abbott）、安吉·L·布克特（Angie L. Bookout）、阿里尔·阿布拉莫夫（Ariel Abramov）、阿里安·F·巴克罗（Arian F. Baquero）、卡拉利·巴克罗（Karalee Baquero）、戴夫·弗里德里希（Dave Friedrich）、贾斯汀·胡阿德（Justin Huard）、雷·戴维斯（Ray Davis）、 Bong Kim、泰·科赫（Ty Koch）、艾伦·J·默瑟（Aaron J. Mercer）、艾莎·米斯奎斯（Ayesha Misquith）、萨拉·A·默里（Sara A. Murray）、萨卡拉·佩里（Sakara Perry）、克里斯蒂娜·桑福德（Christina Sanford）、亚历克斯·西蒙（Alex Simon）、张宇（Yu Zhang）、加勒特·齐普（Garrett Zipp）和安德鲁·J·惠特尔（Andrew J. Whittle）。.

这项工作得到了以下机构的资助：美国国立卫生研究院（R01 GM133981、P41 GM103533、R24GM141156、U19 AG065156、P30CA014195、R01GM102491、RC2DK129961 和 K01CA249038）、Frederick Paulsen 和 Ferring 基金会、与 Novo Nordisk Research Center Seattle, Inc. 达成的赞助研究协议、巴西国家结核病科学技术研究所（421703-2017-2/17-1265-8/14.2.0914.1）、巴西国家科学技术发展委员会（310344/2016-6）以及巴西高等教育人员培训协调局（Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior—Brasil）。.

DOI: 10.1016/j.cmet.2022.12.004