靶向阿尔茨海默病的新药显示出抗衰老作用

靶向阿尔茨海默病的新药显示出抗衰老功效

索尔克研究所团队发现一种能减缓动物衰老关键方面时钟的分子

拉霍亚–索尔克研究所的研究人员发现，一种旨在对抗的实验药物候选物 阿尔茨海默病 疾病在动物身上具有一系列意想不到的抗衰老作用。.

萨克尔团队在其先前开发的药物候选物 J147 的研究基础上进行了扩展，J147 采取了一种不同的方法，靶向阿尔茨海默病的主要风险因素——衰老。在新研究中，该团队表明该药物候选物在一种通常不用于阿尔茨海默病研究的小鼠衰老模型中效果良好。当这些小鼠接受 J147 治疗时，它们的记忆力和认知能力得到改善，大脑血管更健康，以及其他生理特征也得到改善，具体细节于 2015 年 11 月 12 日发表在该期刊上。 老龄化.

“最初的动力是想在一个新颖的动物模型中测试这种药物，该模型与99%的阿尔茨海默病病例更为相似，”首席作者、教授的成员Antonio Currais说。 大卫·舒伯特的 细胞神经生物学实验室 在索尔克研究所。“我们没有预料到会看到这种抗衰老效果，但根据许多生理指标，J147 使年长的老鼠看起来像年轻的。”

阿尔茨海默病是一种进行性脑部疾病，最近在美国已成为第三大死亡原因，影响着五百多万美国人。据 美国国立卫生研究院. 尽管过去 20 年开发的大多数药物都以大脑中的淀粉样蛋白斑块沉积（这是该疾病的一个标志）为目标，但很少有药物在临床上被证明有效。.

“尽管过去20年开发的大多数药物都以大脑中的淀粉样蛋白斑块沉积为目标（这是该疾病的一个标志），但没有一种在临床上被证明有效，”该研究的资深作者Schubert说。.

几年前，舒伯特和他的同事们开始从一个新的角度着手治疗这种疾病。与其针对淀粉样蛋白，该实验室决定将重点放在该疾病的主要风险因素——衰老上。他们利用针对与衰老相关的脑毒性进行的细胞筛选，合成了 J147。.

此前，该团队发现 J147 能够阻止甚至逆转患有遗传性阿尔茨海默病（最常用的阿尔茨海默病小鼠模型）的小鼠的记忆丧失和阿尔茨海默病病理。然而，这种形式的疾病仅占阿尔茨海默病病例的约 1%。舒伯特说，对于其他人来说，年老是主要的风险因素。该团队希望探讨该候选药物对一种快速衰老并经历更接近与年龄相关的类人障碍的小鼠品种的影响。.

在这项最新研究中，研究人员使用了一整套综合性检测方法，来测量三组加速衰老小鼠大脑中所有基因的表达，以及大脑和血液中的 500 多种参与代谢的小分子。这三组加速衰老的小鼠包括一组年轻的、一组年老的，以及一组年老但随着衰老过程喂食了 J147 的小鼠。.

接受J147治疗的老年小鼠在记忆和其他认知测试中表现更好，并且运动能力也更强。接受J147治疗的小鼠大脑中阿尔茨海默病的病理迹象也更少。重要的是，由于收集了三个小鼠组的大量数据，因此可以证明，接受J147喂养的老年小鼠在基因表达和新陈代谢的许多方面与年轻动物非常相似。这包括促进能量代谢、减轻大脑炎症以及降低大脑中氧化脂肪酸水平的标记物。.

另一个显著效果是 J147 阻止了老年小鼠大脑微血管的血液泄漏。“受损的血管是衰老的一个普遍特征，而在阿尔茨海默病中，这种情况通常会更糟，”Currais 说。.

Currais和Schubert指出，尽管这些研究代表了阿尔茨海默病药物发现和衰老背景下动物测试的一种令人兴奋的新方法，但要证明这项工作的临床相关性，唯一的方法是将J147推进到阿尔茨海默病的人体临床试验中。.

“如果 J147 被证明对阿尔茨海默病安全有效，其明显的抗衰老效果将是一个受欢迎的好处，”舒伯特补充道。该团队计划明年开始人体试验。.

该论文的其他作者包括来自奥斯瓦尔德·奎亨贝格的 加州大学圣地亚哥分校; 以及来自索尔克研究所的约书亚·戈德堡、凯瑟琳·法罗希、马克斯·张、玛格丽特·普赖尔、理查德·达古什、丹尼尔·多尔蒂和帕梅拉·马赫。.

本研究得到了Salk研究所Pioneer基金博士后奖学金和Salk Nomis研究员奖学金、Hewitt基金会和Bundy基金会的奖学金，以及Burns基金会和NIH的资助。.

索尔克公司拥有J147的已授权专利，并已授权给Abrexa制药公司。.