戴安娜-哈格里夫斯,博士

教授

分子与细胞生物学实验室

J.W. Kieckhefer基金会主席

索尔克生物研究所 - 迪安娜·哈格里夫斯,博士

当前研究


问题

Our bodies are comprised of several hundred different cell types, yet each cell possesses the same genetic material. This diversity arises from selectively activating genes that are particular to each cell type, whether it is skin, liver, or brain. This activation is achieved by proteins called epigenetic regulators, which work to make specific regions of our genome more or less accessible to transcription. Unlike our fixed genome, epigenetic regulation is dynamic and reversible, allowing cells to respond to developmental and environmental cues. Mutations in epigenetic regulators are also commonly found in cancers. But how epigenetic regulators know which genes to turn on when—and how mutations disrupt this process to cause cancer—is not fully understood.

方法

戴安娜·哈格里夫斯研究一种特殊的表观遗传调控因子——BAF复合物。BAF复合物利用能量,将DNA从结构蛋白中解开并展开,以改变DNA的可及性,进而调控基因转录。她的团队已在癌症和炎症中发现了新颖的BAF复合物变体及其新作用。她的实验室发现,BAF复合物通过与转录因子和其他表观遗传机制的相互作用来控制免疫细胞的功能。此外,她的实验室还探索了癌症中BAF复合物突变如何影响治疗反应,特别是对免疫疗法的反应,以及BAF复合物抑制剂如何用于癌症治疗。哈格里夫斯利用她对表观遗传调控和分子生物学的知识,在癌症和免疫细胞活化模型中研究这些特性。.


创新与发现

Hargreaves 已证明 BAF 复合体是基因增强子的重要调控因子,基因增强子对于参与 T 细胞和巨噬细胞激活的基因表达至关重要。.

Hargreaves 发现了一种 BAF 复合物的非经典形式,该形式是该复合物在炎症基因表达中的基本活性的基础。.

Hargreaves 的研究表明,% 超过 20% 的人类癌症都存在 BAF 复合物的突变。她的工作证明,ARID1A 亚基的突变能赋予对癌症免疫疗法的敏感性,从而强调了 ARID1A 突变作为治疗反应的潜在生物标志物。.

支持索尔克研究所

捐赠

教育

文学士,化学和生物化学,哈弗福德学院
耶鲁大学免疫生物学系博士
斯坦福大学发育生物学系博士后奖学金


奖项与荣誉

  • 癌症研究V基金会,全明星转化奖,2025
  • 癌症研究皮尤-斯图尔特学者,2019年
  • 癌症研究V基金会,V学者奖,2016
  • NCI/NIH 独立之路奖 (K99/R00),2014-2018
  • 卵巢癌研究基金会,安·施赖伯卓越研究培训项目,2013-2014
  • 海伦·海·惠特尼基金会博士后奖学金,2010-2013
  • 美国国家科学基金研究生研究奖学金,2002-2005