教授
分子与细胞生物学实验室
J.W. Kieckhefer基金会主席
我们的身体由数百种不同的细胞类型组成，但每种细胞都拥有相同的遗传物质。这种多样性源于对特定细胞类型（如皮肤、肝脏或大脑）的基因进行选择性激活。这种激活是通过称为表观遗传调控因子的蛋白质实现的，这些蛋白质的作用是使我们基因组的特定区域更容易或更难被转录。与我们固定的基因组不同，表观遗传调控是动态且可逆的，这使得细胞能够响应发育和环境的信号。表观遗传调控因子中的突变也常见于癌症中。但是，表观遗传调控因子如何知道何时开启哪些基因，以及突变如何破坏这一过程导致癌症，这些问题尚未完全阐明。.
戴安娜·哈格里夫斯研究一种特殊的表观遗传调控因子——BAF复合物。BAF复合物利用能量，将DNA从结构蛋白中解开并展开，以改变DNA的可及性，进而调控基因转录。她的团队已在癌症和炎症中发现了新颖的BAF复合物变体及其新作用。她的实验室发现，BAF复合物通过与转录因子和其他表观遗传机制的相互作用来控制免疫细胞的功能。此外，她的实验室还探索了癌症中BAF复合物突变如何影响治疗反应，特别是对免疫疗法的反应，以及BAF复合物抑制剂如何用于癌症治疗。哈格里夫斯利用她对表观遗传调控和分子生物学的知识，在癌症和免疫细胞活化模型中研究这些特性。.
Hargreaves 已证明 BAF 复合体是基因增强子的重要调控因子，基因增强子对于参与 T 细胞和巨噬细胞激活的基因表达至关重要。.
Hargreaves 发现了一种 BAF 复合物的非经典形式，该形式是该复合物在炎症基因表达中的基本活性的基础。.
Hargreaves 的研究表明，% 超过 20% 的人类癌症都存在 BAF 复合物的突变。她的工作证明，ARID1A 亚基的突变能赋予对癌症免疫疗法的敏感性，从而强调了 ARID1A 突变作为治疗反应的潜在生物标志物。.
文学士，化学和生物化学，哈弗福德学院
耶鲁大学免疫生物学系博士
斯坦福大学发育生物学系博士后奖学金
