Associate Professor
Labor für Molekular- und Zellbiologie
Unser Körper besteht aus mehreren hundert verschiedenen Zelltypen, doch jede Zelle besitzt das gleiche genetische Material. Diese Vielfalt entsteht durch die selektive Aktivierung von Genen, die für jeden Zelltyp spezifisch sind, sei es Haut, Leber oder Gehirn. Diese Aktivierung wird durch Proteine erreicht, die als epigenetische Regulatoren bezeichnet werden und bestimmte Regionen unseres Genoms für die Transkription mehr oder weniger zugänglich machen. Im Gegensatz zu unserem festen Genom ist die epigenetische Regulierung dynamisch und reversibel und ermöglicht es den Zellen, auf Entwicklungs- und Umweltreize zu reagieren. Mutationen in epigenetischen Regulatoren kommen jedoch häufig in Tumoren vor, was darauf hindeutet, dass die Regulierung der Zellidentität ein wichtiger Schutz zur Krebsprävention ist.
Diana Hargreaves untersucht einen bestimmten epigenetischen Regulator, den BAF-Komplex, der Energie nutzt, um DNA aus Strukturproteinen zu entpacken und abzuwickeln, um die Zugänglichkeit der DNA und damit die Gentranskription zu verändern. Ihre Gruppe hat neuartige Varianten des BAF-Komplexes und neue Rollen des BAF-Komplexes bei Krebs, Entzündungen und Pluripotenz (die Fähigkeit von Stammzellen, sich zu jedem Zelltyp zu entwickeln) identifiziert. Sie interessiert sich dafür, zu verstehen, wie der BAF-Komplex auf bestimmte Gene abzielt, welche Funktion der Komplex hat und welche Mechanismen durch Mutationen in BAF-Untereinheiten Krankheiten verursachen. Darüber hinaus erforscht ihr Labor den Einsatz epigenetischer Inhibitoren, um die Aktivität des BAF-Komplexes für therapeutische Zwecke zu stören. Hargreaves bringt ihr Wissen über Biochemie und epigenetische Regulation ein, um diese Eigenschaften in Modellen der Pluripotenz embryonaler Stammzellen, der Zelldifferenzierung sowie der Aktivierung und Polarisation von Makrophagen zu untersuchen.
Hargreaves hat gezeigt, dass der BAF-Komplex ein wesentlicher Regulator von Gen-Enhancern ist, die für die Expression von Genen wichtig sind, die an der Differenzierung von Zelltypen und bei Krebs beteiligt sind.
Hargreaves hat eine nicht-kanonische Form des BAF-Komplexes entdeckt, die der wesentlichen Aktivität des Komplexes bei der Pluripotenz von Stammzellen zugrunde liegt.
Durch die Untersuchung der Rolle des BAF-Komplexes in Makrophagen und Entzündungszellen beginnt Hargreaves, Veränderungen in der verpackten DNA zu lokalisieren, um die Rolle des BAF-Komplexes und anderer epigenetischer Regulatoren bei Entzündungen und Tumorimmunität besser zu erklären.
BS, Chemie und Biochemie, Haverford College
PhD, Abteilung für Immunbiologie, Yale University
Postdoktorandenstipendium, Abteilung für Entwicklungsbiologie, Stanford University
