阳光荷尔蒙，维生素D，可能为治疗肝纤维化带来希望

阳光荷尔蒙，维生素D，可能为治疗肝纤维化带来希望

萨尔克研究所的研究表明，维生素D疗法可能是对抗肝纤维化的一大利器

加州拉霍亚 — 肝纤维化是由过多的坚韧纤维疤痕组织堆积而成，发生在大多数慢性肝病中。在工业化国家，导致肝纤维化的肝损伤的主要原因包括慢性肝炎病毒感染、过量饮酒，以及日益严重的非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)。.

现在，在一项新发表于《杂志》上的研究中 细胞, 美国索尔克生物学研究所的科学家们发现，一种合成维生素D（骨化三醇，一种已被FDA批准用于治疗银屑病的药物）可以使控制小鼠肝细胞纤维化反应的开关失活，这为人类纤维化疾病提供了一种潜在的新疗法。.

该图像显示了患有纤维化（红色）的小鼠肝脏组织，纤维化是一种由慢性肝脏疾病和损伤引起的疤痕。索尔克研究所的研究人员发现，一种已被 FDA 批准用于治疗银屑病的药物可以使控制小鼠肝细胞纤维化反应的开关失活，这表明可能为人类纤维化疾病带来新的疗法。.

图片：由索尔克生物研究所提供

“由于目前尚无有效治疗肝纤维化的药物，我们相信我们的发现将为治疗打开一扇新门，”资深作者说。 罗纳德·M·埃文斯, ，索尔克研究所的教授 基因表达实验室 以及研究所新聘研究员 赫尔姆斯利基因组医学中心.

索尔克研究聚焦于肝脏中一种星形“星状”细胞，这种细胞是损伤的信号灯。当星状细胞被激活时，会产生纤维蛋白，试图修复损伤。然而，在慢性压力下，局部纤维化会扩散，最终导致肝硬化，增加肝癌风险，并在晚期病例中需要肝移植。.

埃文斯实验室发现了一种基因开关，通过这种开关，维生素D相关的配体（例如作为维生素激素活化形式的骨化三醇）可以抑制纤维化。“临床前结果表明，‘维生素D刹车’非常有效，使我们相信现在是时候考虑在慢性肝病的背景下进行试验了，’霍华德·休斯医学研究所研究员、March of Dimes分子与发育生物学主席埃文斯说。.

先前的研究已表明维生素 D 在肝脏功能中具有生理作用，但“正是我们发现星状细胞中维生素 D 受体 (VDR) 水平很高，这让我们考虑它可能是肝纤维化的”关闭开关’，”基因表达实验室的研究员、首席作者丁宁（音译）说道。.

“目前治疗肝脏疾病的方法，都是针对症状进行治疗，并不能阻止肝纤维化的进展，”基因表达实验室的资深科学家、该论文的共同通讯作者迈克尔·唐斯（Michael Downes）说。“在那些根本原因无法治愈的肝脏疾病中，有些人最终不可避免地会发展为肝硬化。我们发现，通过作用于基因组，VDR可以同时抵御多种纤维化激活剂。这一点很重要，因为许多不同的促纤维化信号通路会汇聚到基因组，从而影响它们的纤维化反应。”

萨尔克研究所发现的钙泊三醇能够对抗星状细胞的纤维化反应，这阐明了一种潜在更安全、更有效的策略，能够中和多种趋同的纤维化触发因素。.

索尔克研究人员表示，治疗肝纤维化的维生素 D 类似物的临床试验正在计划中。他们说，合成维生素 D 类似物在几个方面优于天然维生素 D。首先，天然维生素 D（少量存在于某些食物中，并在人体暴露于阳光时产生）会迅速降解，而合成维生素 D 的降解速度较慢。其次，摄入过量天然维生素 D 会导致高钙血症，即血液中钙含量升高，这可能引起恶心呕吐、尿频、肌肉无力以及关节酸痛和疼痛。相比之下，合成维生素 D 类似物可以在不增加血液钙含量的同时产生强烈的反应。.

此外，研究人员表示，这种治疗肝纤维化的新模型可能也有助于治疗其他具有纤维化成分的疾病，包括肺部、肾脏和胰腺的疾病。.

该研究的其他研究人员包括：来自索尔克研究所的Ruth T. Yu、Mara H. Sherman、Mathias Leblanc、Mingxiao He、Annette R. Atkins和Grant D. Barish；来自悉尼大学（澳大利亚）的Nanthakumar Subramaniam、Caroline Wilson、Renuka Rao、Sally Coulter和Christopher Liddle；以及来自加万医学研究所（澳大利亚）的Sue L. Lau、Christopher Scott和Jenny E. Gunton。.

该项工作获得了以下机构的资助： 美国国立卫生研究院, ， 那个 霍华德·休斯医学研究所, ， 那个 澳大利亚国家健康与医学研究委员会, ， 那个 基因泰克基金会, ， 那个 Leona M. 和 Harry B. Helmsley 慈善信托基金, ， 那个 塞缪尔·瓦克斯曼癌症研究所, 为癌症而战 和 益普森/生物测量.

如需此项技术商业化的相关信息，请联系Michelle Booden，电话：858-453-4100转1612，或 mbooden@salk.edu 在索尔克技术开发办公室。.

关于索尔克生物研究所：
索尔克生物研究所是世界顶尖的基础研究机构之一，其国际知名的教职人员在一个独特、协作和富有创造性的环境中，深入探究生命科学的基本问题。索尔克科学家们致力于发现和指导未来几代研究人员，通过研究神经科学、遗传学、细胞和植物生物学以及相关学科，在癌症、衰老、阿尔茨海默氏症、糖尿病和传染病的认识方面做出了开创性的贡献。.

学院取得了许多成就，获得了包括诺贝尔奖和美国国家科学院院士在内的无数荣誉。该研究所由脊髓灰质炎疫苗先驱 Jonas Salk 博士于 1960 年创立，是一家独立的非营利组织和建筑地标。.