单次注射治愈B型血友病，概念验证研究

单次注射治愈B型血友病，概念验证研究

萨克研究所的方法在小鼠模型中进行了测试，显示出对人类更便宜、更有效的治疗方法

拉霍亚—对于大多数血友病B患者来说，他们的身体无法正常形成血栓，因此需要持续注射来补充凝血因子，这已成为他们生活的一部分。但现在，索尔克研究所的研究人员在小鼠身上进行的实验表明，通过一次性的注射含有能够产生缺失凝血因子的无病肝细胞，就可以终身治疗血友病B。这项发现发表在《 细胞报告 2018年5月1日，这项研究可能彻底改变血友病B的诊断意义，并为治疗其他相关遗传性疾病铺平道路。.

B型血友病是由编码凝血因子IX（FIX）的基因缺陷引起的。血友病患者可能产生该蛋白的量减少，或者完全缺乏功能性版本，导致危及生命的血液凝固延迟。目前，患者的治疗方法是注射——每周可能多达数次——含有在动物细胞中制造然后纯化的FIX。但这种方法成本高昂、耗时，并且随着时间的推移效果可能会减弱。.

最近，索尔克研究所的科学家们开发了一种新方法，用 编码 FIX 基因的信使 RNA 链. 然而，与标准治疗一样，这需要每次信使 RNA 水平下降时重复注射。因此，科学家们希望尝试一种更持久的方法：将能够产生 FIX 的健康肝细胞移植到患者体内。.

“基于细胞的方法的吸引力在于，您可以最大限度地减少患者所需的治疗次数，”Salk 前研究员、该论文第一作者 Suvasini Ramaswamy 说道。“与其反复注射，不如一次完成。”

由于捐赠肝脏供应短缺，研究人员转而采取了干细胞策略来生产健康的肝脏细胞。他们收集了患有严重B型血友病的两位人类患者的血液样本，这些患者无法产生FIX。然后，在实验室中，他们将这些细胞重编程为诱导多能干细胞（iPSCs），iPSCs有能力分化成许多其他细胞类型，包括肝脏细胞。接着，他们使用一种能够改变基因的工具CRISPR/Cas9，修复了每位患者FIX基因中的突变。最后，他们诱导这些修复后的细胞发育成肝脏前体细胞，称为类肝细胞（HLCs），并将它们移植到患有B型血友病的小鼠体内。.

与其对患有血友病的 the mice 进行手术——这是一项具有风险的操作，因为它们的血液有时无法凝固——该团队通过脾脏移植了 the HLCs，以将细胞均匀地分布在肝脏中。.

新的 HLC 不仅产生了 FIX，而且产生了足够的蛋白质，使小鼠能够形成正常的血栓，并且细胞在移植后至少一年继续存活并产生 FIX。.

对于血友病患者，利用自身细胞生成健康的肝脏细胞（HLCs），然后将其移植回体内，可能有助于避免细胞疗法常伴随的免疫并发症。但要将这些发现转化为临床应用，仍需更多努力。.

“在能够进入人体之前，很多事情都必须发生，”拉马斯瓦米说。.

她补充说，这项工作已经证明了结合干细胞重编程和新的基因改良方法来治疗遗传性疾病的价值。.

这项工作和参与研究的科研人员得到了以下机构的资助：美国国立卫生研究院、美国国家癌症研究所、美国国家神经疾病与卒中研究所、韦特基金会、益普生公司、H.N.捐赠及Frances C.伯杰基金会、格伦衰老研究中心、利奥娜·M.和哈里·B.海姆斯利慈善信托以及加州再生医学研究所。.