Los azúcares que recubren las proteínas son un posible objetivo farmacológico para la pancreatitis

Los azúcares que recubren las proteínas son un posible objetivo farmacológico para la pancreatitis

LA JOLLA—La pancreatitis es una inflamación del páncreas que representa 275,000 hospitalizaciones en los Estados Unidos anualmente. Pacientes que sufren de pancreatitis hereditaria tienen un riesgo de por vida de 40 a 50 por ciento de desarrollar cáncer de páncreas.

Profesor Asistente Salk Danielle Engle, ex becario postdoctoral del Centro de Cáncer del Laboratorio Cold Spring Harbor (CSHL), estudia la progresión de la pancreatitis al cáncer de páncreas. Se ha centrado en un biomarcador potencialmente poderoso, una estructura química creada por moléculas de azúcar complejas llamadas CA19-9, ya que CA19-9 está elevado en pacientes con pancreatitis y cáncer de páncreas. Ahora, Engle y su equipo proporcionan la primera evidencia de que CA19-9 en realidad causa la enfermedad con la que se correlacionó como biomarcador, y sugieren que el bloqueo de esta compleja estructura de azúcar podría usarse terapéuticamente para prevenir la progresión de pancreatitis a cáncer de páncreas. Sus hallazgos fueron publicados en la revista Ciencia: de junio 21, 2019.

“Esta es una de esas oportunidades únicas en las que la intervención profiláctica de la pancreatitis puede conducir a la prevención del cáncer de páncreas en pacientes en riesgo”, dijo Engle.

En el laboratorio del Director del Centro de Cáncer David Tuveson en CSHL, Engle investigó la Propiedades del cáncer de páncreas.. Se concentró en CA19-9, una estructura de azúcar compleja que recubre muchas proteínas pero a la que no se le había atribuido previamente ninguna función en particular. Una sola enzima controla el paso final en la producción de CA19-9 en humanos, pero esta enzima no se encuentra en los roedores. Engle generó ratones que producían CA19-9 y, sorprendentemente, notó que los ratones desarrollaron pancreatitis grave. Los hallazgos de Engle posicionan a CA19-9 como un objetivo terapéutico atractivo para la pancreatitis.

En ratones, CA19-9 recluta el sistema inmunitario para reparar las lesiones causadas por la pancreatitis. Engle descubrió que durante este proceso de reclutamiento, CA19-9 también puede inducir una cascada de reacciones bioquímicas impulsadas por la liberación de enzimas digestivas nocivas del páncreas. Esta cascada abre una puerta de entrada transformacional para el desarrollo del cáncer y Engle también demostró que CA19-9 puede acelerar drásticamente el crecimiento de los tumores pancreáticos.

“La pancreatitis es necesaria para desarrollar cáncer de páncreas, y podríamos prevenir esa transición en pacientes con pancreatitis si nos enfocamos en CA19-9”, postuló Engle. “Al enfocarnos en CA19-9 con anticuerpos en modelos animales, pudimos reducir la gravedad de la pancreatitis e incluso evitar que ocurra”.

Una solicitud de patente pendiente presentada por CSHL que cubre el uso de anticuerpos CA19-9 para el tratamiento y la prevención de la pancreatitis ha sido autorizada exclusivamente a BioNTech, una empresa de biotecnología con sede en Alemania.

Esta investigación fue financiada por Lustgarten Foundation, Pancreatic Cancer UK, National Institutes of Health (NIH) y Cold Spring Harbor Laboratory Association.

Comunicados de prensa cortesía de Cold Spring Harbor Laboratory.

Acerca del laboratorio de Cold Spring Harbor:

Fundado en 1890, Cold Spring Harbor Laboratory ha dado forma a la investigación y educación biomédicas contemporáneas con programas en cáncer, neurociencia, biología vegetal y biología cuantitativa. Hogar de ocho ganadores del Premio Nobel, el laboratorio privado sin fines de lucro emplea a 1,100 personas, incluidos 600 científicos, estudiantes y técnicos. El Programa de Reuniones y Cursos acoge anualmente a más de 12,000 científicos. El brazo educativo del Laboratorio también incluye una editorial académica, una escuela de posgrado y el Centro de aprendizaje de ADN con programas para estudiantes y maestros de secundaria y preparatoria. Para más información visite www.cshl.edu.

Sobre el Instituto Salk de Estudios Biológicos:

Cada cura tiene un punto de partida. El Instituto Salk encarna la misión de Jonas Salk de atreverse a hacer realidad los sueños. Sus científicos galardonados y reconocidos internacionalmente exploran los fundamentos de la vida, buscando nuevos conocimientos en neurociencia, genética, inmunología, biología vegetal y más. El Instituto es una organización independiente sin fines de lucro y un hito arquitectónico: pequeño por elección, íntimo por naturaleza y valiente ante cualquier desafío. Ya sea cáncer o Alzheimer, envejecimiento o diabetes, Salk es donde comienzan las curas. Obtenga más información en: salk.edu.