Zucker, die Proteine ​​umhüllen, sind ein mögliches Angriffsziel für Medikamente bei Pankreatitis

Zucker, die Proteine ​​umhüllen, sind ein mögliches Angriffsziel für Medikamente bei Pankreatitis

LA JOLLA – Pankreatitis ist eine Entzündung der Bauchspeicheldrüse, die in den Vereinigten Staaten jährlich für 275,000 Krankenhauseinweisungen verantwortlich ist. Patienten, die darunter leiden erbliche Pankreatitis haben ein lebenslanges Risiko von 40 bis 50 Prozent, an Bauchspeicheldrüsenkrebs zu erkranken.

Salk-Assistenzprofessor Dannielle Engle, ein ehemaliger Postdoktorand am Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) Cancer Center, untersucht das Fortschreiten von Pankreatitis zu Bauchspeicheldrüsenkrebs. Sie hat sich auf einen potenziell wirkungsvollen Biomarker konzentriert, eine chemische Struktur, die durch komplexe Zuckermoleküle namens CA19-9 entsteht, da CA19-9 bei Patienten mit Pankreatitis und Bauchspeicheldrüsenkrebs erhöht ist. Nun liefern Engle und ihr Team den ersten Beweis dafür, dass CA19-9 tatsächlich die Krankheit verursacht, mit der es als Biomarker in Zusammenhang gebracht wurde, und schlagen vor, dass die Blockierung dieser komplexen Zuckerstruktur therapeutisch genutzt werden könnte, um das Fortschreiten von Pankreatitis zu Bauchspeicheldrüsenkrebs zu verhindern. Ihre Ergebnisse wurden in der Zeitschrift veröffentlicht Forschung Juni 21, 2019.

„Dies ist eine dieser einzigartigen Möglichkeiten, bei denen eine prophylaktische Intervention bei Pankreatitis zur Prävention von Bauchspeicheldrüsenkrebs bei Risikopatienten führen kann“, sagte Engle.

Im Labor des Direktors des Krebszentrums, David Tuveson, am CSHL untersuchte Engle das Eigenschaften von Bauchspeicheldrüsenkrebs. Sie konzentrierte sich auf CA19-9, eine komplexe Zuckerstruktur, die viele Proteine ​​umhüllt, der jedoch bisher keine besondere Funktion zugeschrieben wurde. Ein einzelnes Enzym steuert den letzten Schritt der Produktion von CA19-9 beim Menschen, dieses Enzym fehlt jedoch bei Nagetieren. Engle erzeugte Mäuse, die CA19-9 produzierten, und stellte überraschenderweise fest, dass die Mäuse eine schwere Pankreatitis entwickelten. Engles Ergebnisse positionieren CA19-9 als attraktives therapeutisches Ziel für Pankreatitis.

Bei Mäusen rekrutiert CA19-9 das Immunsystem, um Verletzungen durch Pankreatitis zu reparieren. Engle fand heraus, dass CA19-9 während dieses Rekrutierungsprozesses auch eine Kaskade biochemischer Reaktionen auslösen kann, die durch die Freisetzung schädlicher Verdauungsenzyme aus der Bauchspeicheldrüse vorangetrieben werden. Diese Kaskade öffnet ein Transformationstor für die Entstehung von Krebs und Engle zeigte außerdem, dass CA19-9 das Wachstum von Bauchspeicheldrüsentumoren dramatisch beschleunigen kann.

„Für die Entstehung von Bauchspeicheldrüsenkrebs ist eine Pankreatitis erforderlich, und wir könnten diesen Übergang bei Patienten mit Pankreatitis möglicherweise verhindern, indem wir auf CA19-9 abzielen“, postulierte Engle. „Durch die gezielte Bekämpfung von CA19-9 mit Antikörpern in Tiermodellen konnten wir die Schwere der Pankreatitis reduzieren und sogar deren Auftreten verhindern.“

Ein von CSHL eingereichter anhängiger Patentantrag zur Verwendung von CA19-9-Antikörpern zur Behandlung und Vorbeugung von Pankreatitis wurde exklusiv an BioNTech, ein in Deutschland ansässiges Biotech-Unternehmen, lizenziert.

Diese Forschung wurde von der Lustgarten Foundation, Pancreatic Cancer UK, den National Institutes of Health (NIH) und der Cold Spring Harbor Laboratory Association finanziert.

Materialien zur Pressemitteilung mit freundlicher Genehmigung des Cold Spring Harbor Laboratory.

Über das Cold Spring Harbor Laboratory:

Das 1890 gegründete Cold Spring Harbor Laboratory hat die zeitgenössische biomedizinische Forschung und Ausbildung mit Programmen in den Bereichen Krebs, Neurowissenschaften, Pflanzenbiologie und quantitative Biologie geprägt. Das private, gemeinnützige Labor beherbergt acht Nobelpreisträger und beschäftigt 1,100 Mitarbeiter, darunter 600 Wissenschaftler, Studenten und Techniker. Das Meetings & Courses-Programm beherbergt jährlich mehr als 12,000 Wissenschaftler. Zum Bildungszweig des Labors gehören außerdem ein wissenschaftlicher Verlag, eine Graduiertenschule und das DNA Learning Center mit Programmen für Schüler und Lehrer der Mittel- und Oberstufe. Für weitere Informationen besuchen Sie www.cshl.edu.

Über das Salk Institute for Biological Studies:

Jede Heilung hat einen Ausgangspunkt. Das Salk Institute verkörpert Jonas Salks Mission, es zu wagen, Träume in die Realität umzusetzen. Die international renommierten und preisgekrönten Wissenschaftler erforschen die Grundlagen des Lebens und suchen nach neuen Erkenntnissen in den Bereichen Neurowissenschaften, Genetik, Immunologie, Pflanzenbiologie und mehr. Das Institut ist eine unabhängige gemeinnützige Organisation und ein architektonisches Wahrzeichen: klein nach Wahl, intim von Natur aus und furchtlos angesichts jeder Herausforderung. Ob Krebs oder Alzheimer, Altern oder Diabetes, in Salk beginnen Heilungen. Erfahren Sie mehr unter: salk.edu.