Zucker, die Proteine umhüllen, sind ein mögliches Angriffsziel für Medikamente bei Bauchspeicheldrüsenentzündungen

Zucker, die Proteine umhüllen, sind ein mögliches Angriffsziel für Medikamente bei Bauchspeicheldrüsenentzündungen

LA JOLLA – Pankreatitis ist eine Entzündung der Bauchspeicheldrüse, die in den Vereinigten Staaten jährlich zu 275.000 Krankenhausaufenthalten führt. Patienten, die darunter leiden hereditäre Pankreatitis haben ein 40- bis 50-prozentiges lebenslanges Risiko, an Bauchspeicheldrüsenkrebs zu erkranken.

Salk Assistant Professor Dannielle Engle, eine ehemalige Postdoc-Stipendiatin am CSHL Cancer Center, untersucht die Progression von Bauchspeicheldrüsenentzündungen zu Bauchspeicheldrüsenkrebs. Sie hat sich auf einen potenziell wirksamen Biomarker konzentriert, eine chemische Struktur, die durch komplexe Zuckermoleküle namens CA19-9 gebildet wird, da CA19-9 bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenentzündungen und Bauchspeicheldrüsenkrebs erhöht ist. Nun liefern Engle und ihr Team die ersten Beweise dafür, dass CA19-9 die Krankheit, mit der es als Biomarker korreliert war, tatsächlich verursacht, und schlagen vor, dass die Blockade dieser komplexen Zuckermolekülstruktur therapeutisch eingesetzt werden könnte, um die Progression von Bauchspeicheldrüsenentzündungen zu Bauchspeicheldrüsenkrebs zu verhindern. Ihre Ergebnisse wurden in der Zeitschrift Wissenschaft am 21. Juni 2019.

“Dies ist eine dieser einzigartigen Gelegenheiten, bei denen eine prophylaktische Intervention bei Bauchspeicheldrüsenentzündung zur Verhinderung von Bauchspeicheldrüsenkrebs bei Risikopatienten führen kann”, sagte Engle.

In der CSHL-Laboreinheit von Krebszentrumsdirektor David Tuveson untersuchte Engle Eigenschaften von Bauchspeicheldrüsenkrebs. Sie konzentrierte sich auf CA19-9, eine komplexe Zuckermolekülstruktur, die viele Proteine umgibt, der aber zuvor keine besondere Funktion zugeschrieben worden war. Ein einzelnes Enzym steuert den letzten Schritt der Produktion von CA19-9 beim Menschen, dieses Enzym fehlt jedoch bei Nagetieren. Engle züchtete Mäuse, die CA19-9 produzierten, und stellte überraschenderweise fest, dass die Mäuse schwere Bauchspeicheldrüsenentzündungen entwickelten. Engles Ergebnisse positionieren CA19-9 als attraktives therapeutisches Ziel für Bauchspeicheldrüsenentzündungen.

Bei Mäusen rekrutiert CA19-9 das Immunsystem zur Reparatur von Bauchspeicheldrüsenentzündungen. Engle stellte fest, dass CA19-9 während dieses Rekrutierungsprozesses auch eine Kaskade biochemischer Reaktionen auslösen kann, die durch die Freisetzung schädlicher Verdauungsenzyme aus der Bauchspeicheldrüse angetrieben wird. Diese Kaskade öffnet ein transformatives Tor für die Krebsentstehung, und Engle wies auch nach, dass CA19-9 das Wachstum von Bauchspeicheldrüsenkrebs stark beschleunigen kann.

“Pankreatitis ist Voraussetzung für die Entstehung von Bauchspeicheldrüsenkrebs, und wir könnten möglicherweise diesen Übergang bei Patienten mit Pankreatitis verhindern, indem wir auf CA19-9 abzielen”, vermutete Engle. “Indem wir in Tiermodellen mit Antikörpern auf CA19-9 abzielten, konnten wir die Schwere der Pankreatitis reduzieren und sogar verhindern, dass sie auftritt.”

Eine von CSHL eingereichte Patentanmeldung, die die Verwendung von CA19-9-Antikörpern zur Behandlung und Vorbeugung von Bauchspeicheldrüsenentzündungen abdeckt, wurde exklusiv an BioNTech, ein deutsches Biotech-Unternehmen, lizenziert.

Diese Forschung wurde von der Lustgarten Foundation, Pancreatic Cancer UK, den National Institutes of Health (NIH) und der Cold Spring Harbor Laboratory Association finanziert.

Pressematerialien mit freundlicher Genehmigung des Cold Spring Harbor Laboratory.

Über das Cold Spring Harbor Laboratory:

Das 1890 gegründete Cold Spring Harbor Laboratory hat die zeitgenössische biomedizinische Forschung und Lehre mit Programmen in den Bereichen Krebs, Neurowissenschaften, Pflanzenbiologie und quantitative Biologie geprägt. Das private, gemeinnützige Labor beherbergt acht Nobelpreisträger und beschäftigt 1.100 Mitarbeiter, darunter 600 Wissenschaftler, Studenten und Techniker. Das Programm Meetings & Courses veranstaltet jährlich über 12.000 Wissenschaftler. Der Bildungsbereich des Labors umfasst auch ein akademisches Verlagshaus, eine Graduiertenschule und das DNA Learning Center mit Programmen für Schüler und Lehrer der Mittel- und Oberstufe. Weitere Informationen finden Sie unter www.cshl.edu.

Über das Salk Institute for Biological Studies:

Jede Heilung hat ihren Anfang. Das Salk Institute verkörpert Jonas Salks Mission, Träume kühn in die Realität umzusetzen. Seine international renommierten und preisgekrönten Wissenschaftler erforschen die fundamentalen Grundlagen des Lebens und suchen nach neuen Erkenntnissen in den Bereichen Neurowissenschaften, Genetik, Immunologie, Pflanzenbiologie und vielen mehr. Das Institut ist eine unabhängige gemeinnützige Organisation und ein architektonisches Wahrzeichen: bewusst klein, von Natur aus intim und furchtlos angesichts jeder Herausforderung. Ob Krebs oder Alzheimer, Altern oder Diabetes – am Salk Institute beginnen Heilungen. Erfahren Sie mehr unter: salk.edu.