No todos los picores son iguales, según el cerebro

No todos los picores son iguales, según el cerebro

El descubrimiento de que distintas vías cerebrales subyacen a las respuestas de picazón y rascado y las condiciones crónicas de picazón en ratones allana el camino para nuevos objetivos terapéuticos

LA JOLLA—La picazón es una señal protectora que los animales usan para evitar que los parásitos introduzcan patógenos potencialmente peligrosos en el cuerpo. Si un mosquito se posa en el brazo de una persona, esta siente su presencia en la piel y rápidamente rasca el lugar para eliminarlo. El picor debido a algo como un insecto que se arrastra se conoce como "mecánico" y es distinto del picor "químico" generado por un irritante como la saliva del mosquito si fuera a picar el brazo de la persona. Si bien ambos escenarios provocan la misma respuesta (rascado), investigaciones recientes realizadas por científicos del Instituto Salk han revelado que, en ratones, una vía cerebral dedicada impulsa la sensación mecánica y es distinta de la vía neuronal que codifica la sensación química.

Sus hallazgos, publicados en Neurona el 5 de abril de 2023, muestra que una pequeña población de neuronas transmite información mecánica de picazón desde la médula espinal al cerebro e identifica las señales de neuropéptidos que regulan ambos tipos de picazón.

"Este estudio proporciona información fundamental sobre cómo el cerebro codifica estas dos formas de picazón y abre nuevas vías para las intervenciones terapéuticas para los pacientes que padecen una variedad de afecciones crónicas con picazón, incluida la dermatitis atópica y la psoriasis", dice el coautor correspondiente. Martin Goulding, profesor y titular de la Cátedra Frederick W. y Joanna J. Mitchell.

El descubrimiento se basa trabajo previo en el laboratorio de Goulding que había identificado las neuronas en la médula espinal que controlan el picor mecánico y no el picor químico. Los miembros del laboratorio de Goulding se asociaron con el coautor correspondiente cantado han, profesor asistente y titular de la Cátedra de Desarrollo Pioneer Fund, que había previamente encontrado que una pequeña región del cerebro sirve como un centro de alarma que envía señales de amenaza, tanto externas como internas desde el interior del cuerpo.

El equipo de Han notó que un grupo específico de neuronas era crucial para codificar las señales de amenaza. El laboratorio de Goulding decidió entonces centrarse en estas neuronas y preguntar si desempeñan un papel específico en la transmisión de señales mecánicas de picor a este centro de alarma.

El equipo utilizó enfoques genéticos combinados con microscopios miniaturizados portátiles que permitieron a los investigadores ver la actividad inducida por la picazón en neuronas individuales de ratones. Los científicos descubrieron que al eliminar una vía inhibitoria involucrada en la picazón, podían activar una picazón mecánica. Al observar la actividad posterior y los cambios que ocurrían en el tronco encefálico, vieron que diferentes células respondían al picor mecánico o químico. Esto permitió al equipo clasificar las distinciones entre una vía de picazón química y una vía de picazón mecánica e identificar claramente las moléculas importantes para regularlas.

“Descubrimos que si sensibiliza una vía, puede estimular un estado de picazón patológico y viceversa”, dice Han. "Esto indica que estas dos vías actúan juntas para impulsar la picazón crónica".

A continuación, los científicos planean examinar en qué parte del cerebro convergen estas vías, y luego explorar las partes del cerebro que reciben señales que determinan la decisión de rascarse una picazón. También quieren comprender mejor cómo la médula espinal y el tronco encefálico diferencian entre dolor y picazón.

“La prevalencia de la picazón crónica aumenta a medida que envejecemos. Por esta razón, también nos gustaría saber más sobre lo que sucede con los circuitos neuronales que transmiten la picazón a medida que envejecemos”, dice Goulding. "Dado que la picazón crónica es un problema intratable, nuestros hallazgos deberían ayudar a impulsar el desarrollo de nuevas terapias para tratarla".

Otros autores incluyen a Xiangyu Ren, Shijia Liu, Amandine Virlogeux, Sukjae J. Kang, Jeremy Brusch y David Acton de Salk, Yuanyuan Liu de los Institutos Nacionales de Salud y Susan M. Dymecki de la Escuela de Medicina de Harvard. 

El trabajo fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud (NS111643 y 5ROIMH116203).

DOI: 10.1016 / j.neuron.2023.03.013