索尔克科学家为库欣病找到潜在的治疗靶点

2013年5月7日

萨克研究所科学家发现库欣病潜在的治疗靶点

研究结果可能惠及治疗选择有限的患者

2013年5月7日

加利福尼亚州拉霍亚—索尔克生物研究所的科学家们发现了一种能够驱动库欣病中垂体瘤形成的蛋白质，这一发现可能为临床医生提供治疗这种危及生命的疾病的靶点。.

这种名为TR4（睾丸孤儿核受体4）的蛋白质是人体48种核受体之一。核受体是一类存在于细胞内的蛋白质，负责感知激素并作出反应，调控特定基因的表达。通过基因组扫描，Salk团队发现TR4调控一种产生促肾上腺皮质激素（ACTH）的基因，而在库欣病（CD）的垂体肿瘤中，这种激素会过量产生。这些发现已于2013年5月6日在《XXX》早期网络版上发表。 美国国家科学院院刊.

“这次扫描让我们感到惊讶，因为 TR4 和 ACTH 之间并没有已知的相关性，”资深作者说。 罗纳德·M·埃文斯, ，索尔克研究所的教授 基因表达实验室 以及基因组医学赫尔姆斯利中心（Helmsley Center for Genomic Medicine）的首席研究员。“TR4 正在驱动 ACTH 的生长和过表达。靶向该通路可能对库欣病（CD）的治疗有益。”

在其研究中，埃文斯及其同事发现，在人类和小鼠细胞中强制过表达TR4会增加ACTH的产生、细胞增殖和肿瘤侵袭率。当TR4表达降低时，所有这些事件都会逆转。.

库欣病在80多年前首次被描述，是一种罕见的疾病，由位于大脑基底部的垂体肿瘤或垂体腺过度生长引起。患有库欣病的患者体内促肾上腺皮质激素（ACTH）过多，这会刺激皮质醇的产生和释放。皮质醇是一种在应激情况下正常产生的激素。.

虽然这些垂体瘤几乎总是良性的，但它们会导致ACTH和皮质醇分泌过量，从而可能导致各种使人衰弱的症状，包括糖尿病、高血压、骨质疏松症、肥胖症和心理障碍。手术切除肿瘤是一线疗法，缓解率约为80%；然而，高达25%的病例会复发。.

诸如卡麦角的等药物，一种用于治疗某些垂体肿瘤的药物，单独或与酮康唑联合使用，酮康唑是一种通常用于治疗真菌感染的药物，已被证明对某些库欣病的患者有效。最近，米非司酮——被誉为堕胎药RU-486——已被FDA批准用于治疗CD。尽管医学疗法取得了这些进展，但索尔克科学家表示，CD还需要其他治疗方法。.

“垂体瘤极难控制，”基因表达实验室资深科学家、该研究的合著者迈克尔·唐斯说。“要想控制它们，就必须杀死垂体中正在增殖的细胞，而这些细胞可能在产生一种重要的激素。”

先前的研究发现，TR4 本身就是垂体中其他信号分子的天然靶点。为治疗其他癌症而开发的靶向小分子抑制剂，有可能被用于破坏这一信号级联反应。霍华德休斯医学研究所研究员、母婴健康研究基金会（March of Dimes）分子与发育生物学主席伊万斯（Evans）表示：“我们的发现可能会为临床医生提供一种现有药物，用于治疗库欣病。”

参与该研究的其他研究人员包括来自加州大学洛杉矶分校大卫·盖芬医学院的李渡（Li Du）、马文·伯格斯奈德（Marvin Bergsneider）、莱利·米尔萨德雷（Leili Mirsadraei）、斯蒂芬·H·杨（Stephen H. Young）、威廉·H·永（William H. Yong）和安东尼·P·希尼（Anthony P. Heaney），以及来自格罗宁根大学的约翰·W·琼克（Johan W. Jonker）。.

这项研究得到了...的支持 美国国立卫生研究院, ， 那个 Leona M. 和 Harry B. Helmsley 慈善信托基金, ， 那个 塞缪尔·瓦克斯曼癌症研究所, ， 那个 加州大学洛杉矶分校乔恩松综合癌症中心, ，和 益普森/生物测量.

关于索尔克生物研究所：
索尔克生物研究所是世界顶尖的基础研究机构之一，其国际知名的教职人员在一个独特、协作和富有创造性的环境中，深入探究生命科学的基本问题。索尔克科学家们致力于发现和指导未来几代研究人员，通过研究神经科学、遗传学、细胞和植物生物学以及相关学科，在癌症、衰老、阿尔茨海默氏症、糖尿病和传染病的认识方面做出了开创性的贡献。.

学院取得了许多成就，获得了包括诺贝尔奖和美国国家科学院院士在内的无数荣誉。该研究所由脊髓灰质炎疫苗先驱 Jonas Salk 博士于 1960 年创立，是一家独立的非营利组织和建筑地标。.