Pesquisa
A Iniciativa de Neuroimunologia abrange três programas de pesquisa interconectados para avançar nossa compreensão dos processos inflamatórios e da interação entre os sistemas nervoso e imunológico associados ao envelhecimento e a doenças, como Alzheimer, COVID longa e câncer.
PROGRAMA DE PESQUISA 1
Do corpo ao cérebro: impacto da inflamação periférica na função das células cerebrais
Nesta linha de pesquisa, nossa equipe determinará como diferentes tipos de eventos inflamatórios originados na periferia — como infecção viral, envelhecimento e câncer — impactam diferentes tipos e regiões de células cerebrais. Além disso, investigaremos até que ponto as células imunes, como as células T, infiltram o cérebro e a medula espinhal após infecções causadas por vários patógenos. Este programa de pesquisa fornecerá, pela primeira vez, (1) um mapa espacial de como o sistema nervoso reage a tipos específicos de inflamação e citocinas, (2) as regiões do cérebro nas quais as células imunes se infiltram e estabelecem residência de longo prazo após a infecção e (3) até que ponto as infecções recorrentes induzem mudanças duradouras na composição celular do cérebro e promovem a “memória inflamatória” por meio da indução de alterações epigenéticas em neurônios e células gliais.
PROGRAMA DE PESQUISA 2
Dentro do cérebro: Impacto da sinalização imunológica nas células residentes do cérebro
Esta linha de investigação desvendará como as células cerebrais residentes, nomeadamente micróglia, astrócitos e neurônios, interagem e influenciam umas às outras durante eventos inflamatórios. Avaliaremos como esta conversa celular impacta a inflamação cerebral, a função e o desempenho cognitivo. Também investigaremos como as células imunes que se infiltram no sistema nervoso em resposta à infecção periférica interagem e impactam as células cerebrais residentes e alteram o meio inflamatório e o fluido cerebrospinal no cérebro. Finalmente, esgotaremos seletivamente subconjuntos específicos de células imunes, como células T de memória, para delinear sua contribuição para sustentar a inflamação cerebral ao longo do tempo. Por meio desta abordagem multifacetada, este terceiro programa de pesquisa visa fornecer insights sobre a dinâmica intrincada entre infecção, resposta imune e homeostase cerebral. Além disso, pode revelar alvos terapêuticos para mitigar a inflamação cerebral crônica, que está associada ao envelhecimento e doenças neurodegenerativas, como DA.
PROGRAMA DE PESQUISA 3
Do cérebro ao corpo: impacto da sinalização neural na imunidade periférica
Esta pesquisa analisará o outro lado da moeda: como o sistema nervoso (cérebro e medula espinhal) detecta e influencia a inflamação e as respostas imunológicas em outras partes do corpo. Primeiro, usaremos técnicas de rastreamento neural para identificar tipos específicos de células no cérebro e na medula espinhal que respondem a eventos inflamatórios, como infecção ou câncer. Isso identificará os neurônios que transmitem o estado de saúde de um órgão ou tecido ao sistema nervoso. Em seguida, usaremos manipulações genéticas e farmacológicas para investigar os papéis desses neurônios na modulação das respostas imunológicas. Também ativaremos diferentes vias de estresse (por exemplo, como aquelas que regulam a depressão e o estresse crônico) no cérebro e na medula espinhal para ver se o estado mental de um indivíduo afeta as respostas imunológicas. Este segundo programa de pesquisa construirá um roteiro de circuitos neuronais e sinais interoceptivos que distinguem entre diferentes tipos de respostas imunológicas que ocorrem em diferentes órgãos. Além disso, começará a deduzir como diferentes tipos de respostas neuronais ao estresse afetam o início e a resolução de respostas imunológicas na periferia.
Juntos, esses três programas de pesquisa sinérgicos iluminarão novos alvos terapêuticos para mitigar, interromper ou reverter o impacto adverso da inflamação na saúde e função do cérebro, melhorando assim os resultados dos pacientes.