Scoprire come le lesioni al pancreas influiscono sulla formazione del cancro

Scoprire come le lesioni al pancreas influiscono sulla formazione del cancro

LA JOLLA—Gli scienziati del Salk Institute e della Vanderbilt University School of Medicine Basic Sciences hanno scoperto che le cellule del pancreas formano nuovi tipi cellulari per attenuare i danni, ma sono poi suscettibili alle mutazioni cancerose. La ricerca, guidata dal Professor Salk Geoffrey Wahl e professore associato di Vanderbilt Kathy DelGiorno, ex scienziato del laboratorio Wahl, è stato pubblicato sulla rivista Gastroenterologia L'ottobre 22, 2021.

I risultati consentono di "comprendere meglio i meccanismi di guarigione del pancreas e quando questi processi vanno a rotoli", afferma DelGiorno.

Il team ha utilizzato un approccio multidisciplinare che ha combinato sequenziamento dell'RNA, tecniche di imaging, modelli geneticamente modificati e campioni umani per identificare i tipi di cellule che si formano in risposta al danno pancreatico. Da questo approccio, "abbiamo confrontato il nostro set di dati con set di dati pubblicati su danno gastrico, neoplasia pancreatica indotta da oncogeni e pancreatite umana per identificare processi conservati in diverse specie e sistemi di organi", afferma DelGiorno.

I risultati di questo articolo "supportano la nostra tesi di lunga data secondo cui l'infiammazione tissutale induce le cellule a riprogrammarsi verso uno stato più primitivo e plastico dello sviluppo che, in circostanze normali, contribuisce alla riparazione dei tessuti. Quando sovvertita da oncogeni come RAS nel cancro del pancreas, causa uno dei tumori più incalcitranti conosciuti dalla scienza medica", afferma Wahl, titolare della cattedra Daniel e Martina Lewis.

Il cancro al pancreas rappresenta un grave problema di salute pubblica e si prevede che diventerà la seconda causa di morte per cancro negli Stati Uniti entro il 2030. Attualmente, il tasso medio di sopravvivenza a cinque anni per il cancro al pancreas è solo del 10%, uno dei peggiori tra tutti i tipi di cancro. Sono assolutamente necessari trattamenti nuovi e innovativi per migliorare questi risultati per i pazienti affetti da cancro al pancreas.

"Il nostro lavoro ha catturato con incredibile risoluzione il modo in cui queste cellule acinose cambiano in risposta a un danno. Siamo stati in grado di identificare molteplici cellule diverse generate dalle cellule acinose e di scoprire da dove provengono. I nostri risultati forniscono una risorsa preziosa nel campo della ricerca sul cancro al pancreas per comprendere i processi che si verificano nelle fasi iniziali del danno pancreatico e della tumorigenesi", afferma il primo autore Zhibo Ma, ricercatore post-dottorato presso il laboratorio Wahl.

"Speriamo di cooptare e/o indirizzare questi processi a beneficio dei pazienti che necessitano di cure per pancreatite e cancro", afferma DelGiorno. Il team di Vanderbilt ha ricevuto il premio Maximizing Investigators' Research Award del National Institute of General Medical Sciences per dare seguito a questo lavoro. "Utilizzeremo modelli geneticamente modificati per studiare le traiettorie di lignaggio e il ruolo funzionale dei tipi cellulari identificati in questo studio", afferma DelGiorno. "Identificheremo il ruolo fisiologico di questi tipi cellulari nel danno pancreatico, nella rigenerazione e nella tumorigenesi". 

Questa ricerca è stata finanziata dal Linda's Hope Fund for Pancreatic Cancer Research, dai National Institutes of Health, dagli Hope Funds for Cancer Research, dalla Sky Foundation, dalla Chapman Foundation, dalla Waitt Foundation, dalla Chan-Zuckerberg Initiative, dalla National Science Foundation, dal Nikki Mitchell Foundation Pancreas Club, dal Department of Veterans Affairs, Cancer UK, dalla Isacoff Gastrointestinal Research Foundation, dalla Freeberg Foundation, dal Leona M. and the Harry B. Helmsley Charitable Trust, dall'American Gastroenterological Association e da altri fondi istituzionali Vanderbilt and Salk.

Pubblicato per gentile concessione di Facoltà di Medicina e Scienze di Base della Vanderbilt University.

Informazioni sulla Vanderbilt University
Vanderbilt, classificata al primo posto sia per quanto riguarda il livello accademico che per gli aiuti finanziari, è impegnata nella forza della sua attività di ricerca interdisciplinare e nell'eccellenza inclusiva, convinta che si possano ottenere grandi progressi quando studiosi di diverse prospettive, razze, identità di genere, etnie e background socioeconomici lavorano insieme.

DOI: 10.1101/2021.04.09.439243