I ricercatori segnalano nuovi metodi per identificare i farmaci candidati per l'Alzheimer con proprietà anti-invecchiamento

I ricercatori segnalano nuovi metodi per identificare i farmaci candidati per l'Alzheimer con proprietà anti-invecchiamento

La ricerca di Salk si concentra sullo sviluppo di composti che possono proteggere dalle malattie dell'invecchiamento, come l'Alzheimer

LA JOLLA—L'età avanzata è il principale fattore di rischio per molte malattie, tra cui il morbo di Alzheimer (MA) e il cancro. I geroprotettori sono una classe di composti anti-invecchiamento recentemente identificata. Una nuova ricerca del Salk ha ora identificato una sottoclasse unica di questi composti, denominati geroneuroprotettori (GNP), che sono candidati farmaci per il morbo di Alzheimer e rallentano il processo di invecchiamento nei topi.

"La tesi a favore dei geroprotettori è che se si può estendere la durata della vita di organismi modello, come i topi, e trasferire questo effetto agli esseri umani, allora si dovrebbe essere in grado di rallentare la comparsa di molte malattie associate all'invecchiamento, come l'Alzheimer, il Parkinson, il cancro e la fragilità generale", afferma il primo autore. Dave Schubert, professore Salk e direttore del Laboratorio di neurobiologia cellulare Salk.

Lo studio, apparso sulla rivista Tendenze nelle scienze farmacologiche, il 13 novembre 2018, è stato condotto in collaborazione con Pamela Maher, scienziata senior del Salk, il cui laboratorio si trova nel dipartimento di neurobiologia cellulare e che è l'autrice principale dello studio.

Il team è partito da due sostanze chimiche presenti nelle piante che hanno dimostrato proprietà medicinali: la fisetina, un prodotto naturale derivato da frutta e verdura, e la curcumina, ricavata dalla curcuma, una spezia da curry. Da queste, il team ha sintetizzato tre candidati farmaci per l'Alzheimer basati sulla loro capacità di proteggere i neuroni da molteplici tossicità associate all'invecchiamento cerebrale. Il laboratorio ha dimostrato che questi tre candidati sintetici (noti come CMS121, CAD31 e J147), così come la fisetina e la curcumina, hanno ridotto i marcatori molecolari dell'invecchiamento e della demenza, e hanno prolungato la durata media della vita di topi e mosche.

È importante sottolineare che il gruppo ha dimostrato che i percorsi molecolari coinvolti da questi candidati farmaci per la malattia di Alzheimer sono gli stessi di altri due composti sintetici ampiamente studiati, noti per prolungare la durata della vita di molti animali. Per questo motivo, e sulla base dei risultati dei loro studi precedenti, il team afferma che la fisetina, la curcumina e i tre candidati farmaci per la malattia di Alzheimer soddisfano tutti la definizione di geroneuroprotettori.

Il gruppo si sta ora concentrando sull'inserimento di due GNP in studi clinici sull'uomo. Il derivato della fisetina, CMS121, è attualmente sottoposto agli studi tossicologici sugli animali necessari per ottenere l'approvazione della FDA per l'avvio delle sperimentazioni cliniche. Il derivato della curcumina, J147, è in fase di revisione da parte della FDA per l'autorizzazione all'avvio delle sperimentazioni cliniche per l'Alzheimer all'inizio del prossimo anno. Il gruppo prevede di integrare marcatori biochimici per l'invecchiamento negli studi clinici per testare potenziali effetti geroprotettivi.

"Dato che abbiamo scoperto che i prodotti naturali curcumina e fisetina sono anche GNP e sono disponibili in commercio come integratori, potrebbero apportare alcuni benefici terapeutici fin da subito", afferma Maher.

Altri studi in laboratorio stanno verificando se questi composti abbiano effetti su organi diversi dal cervello. "Se questi farmaci hanno benefici per altri apparati, come il mantenimento della funzionalità renale e la salute muscolare generale, potrebbero essere utilizzati in altri modi per trattare o prevenire le malattie dell'invecchiamento", afferma Schubert.

I ricercatori affermano che la scoperta di questi candidati farmaci per l'Alzheimer convalida il modello di scoperta di farmaci da loro sviluppato come metodo plausibile per identificare ulteriori composti GNP che contribuiranno a promuovere un invecchiamento sano. Ciò potrebbe accelerare notevolmente la pipeline di farmaci per il trattamento delle malattie dell'invecchiamento per le quali attualmente non esistono cure.

Altri ricercatori che hanno lavorato allo studio sono stati Antonio Currais e Joshua Goldberg del Salk, Kim Finley della San Diego State University e Michael Petrascheck dello Scripps Research Institute.

Questo lavoro è stato finanziato dai finanziamenti RO1 AG046153, RF1 AG054714 e R41AI104034 dei National Institutes of Health; dal California Institute of Regenerative Medicine; dalla Edward N. & Della Thome Memorial Foundation; dal Paul F. Glenn Center for Aging Research presso il Salk Institute; e dalla Bundy Foundation. Schubert è un consulente scientifico non retribuito per Abrexa Pharmaceuticals, che sta avviando la sperimentazione clinica di J147.