Des scientifiques de Salk développent un médicament qui ralentit la maladie d'Alzheimer chez la souris

Des scientifiques de Salk développent un médicament qui ralentit la maladie d'Alzheimer chez la souris

Les résultats pourraient conduire au premier médicament thérapeutique pour traiter la maladie d'Alzheimer avancée

LA JOLLA, CA — Un médicament développé par des scientifiques du Salk Institute for Biological Studies, connu sous le nom de J147, inverse les déficits de mémoire et ralentit la maladie d'Alzheimer chez des souris âgées après un traitement de courte durée. Les résultats, publiés le 14 mai dans la revue Recherche et thérapie sur la maladie d'Alzheimer, pourrait ouvrir la voie à un nouveau traitement pour La maladie d'Alzheimer chez les humains.

"J147 « C'est un nouveau composé passionnant car il a vraiment un fort potentiel pour être un traitement contre la maladie d'Alzheimer en ralentissant la progression de la maladie et en inversant les déficits de mémoire après un traitement à court terme », explique l'auteur principal de l'étude, Marguerite Prior, chercheuse associée au Salk's Laboratoire de Neurobiologie Cellulaire.

Malgré des années de recherche, il n'existe aucun médicament modificateur de la maladie d'Alzheimer. Les médicaments actuellement approuvés par la FDA, notamment Aricept, Razadyne et Exelon, n'offrent que des bénéfices passagers à court terme aux patients atteints de la maladie d'Alzheimer, mais ils ne ralentissent en rien le déclin progressif et irréversible des fonctions cérébrales qui efface la mémoire et la capacité de penser clairement.

Selon l'Alzheimer's Association, plus de 5 millions d'Américains vivent avec la maladie d'Alzheimer, la sixième cause de décès dans le pays et la seule parmi les 10 premières qui ne peut être ni prévenue, ni guérie, ni même ralentie.

Le J147 a été développé à Salk dans le laboratoire de David Schubert, professeur au Laboratoire de neurobiologie cellulaire. Avec ses collègues, il a résisté à la tendance de l'industrie pharmaceutique, qui s'est concentrée sur les voies biologiques impliquées dans la formation des plaques amyloïdes, ces dépôts denses de protéines caractéristiques de la maladie. L'équipe de Salk a plutôt utilisé des neurones vivants cultivés en laboratoire pour tester l'efficacité de leurs nouveaux composés synthétiques, issus de produits naturels dérivés de plantes, pour protéger les cellules cérébrales contre plusieurs pathologies associées au vieillissement cérébral. Les résultats des tests de chaque itération chimique du composé principal ont permis de modifier leurs structures chimiques pour les rendre beaucoup plus puissantes. Bien que le J147 semble sûr chez la souris, la prochaine étape nécessitera des essais cliniques pour déterminer si le composé s'avérera sûr et efficace chez l'homme.

« La recherche sur la maladie d'Alzheimer s'est traditionnellement concentrée sur une seule cible, la voie amyloïde », explique Schubert, « mais malheureusement, les médicaments développés par cette voie n'ont pas été efficaces lors des essais cliniques. Notre approche se base sur les pathologies associées à l'âge avancé – le principal facteur de risque de la maladie d'Alzheimer et d'autres maladies neurodégénératives – plutôt que sur les seules spécificités de la maladie. »

Les scientifiques de Salk ont développé le J147, un médicament synthétique qui améliore la mémoire et prévient les lésions cérébrales chez les souris atteintes de la maladie d'Alzheimer.

Images : avec l'aimable autorisation du Salk Institute for Biological Studies

Pour tester l'efficacité du J147 dans un modèle préclinique de la maladie d'Alzheimer beaucoup plus rigoureux, l'équipe Salk a traité des souris selon une stratégie thérapeutique qui, selon elle, reflète plus fidèlement le stade symptomatique humain de la maladie d'Alzheimer. Administré dans l'alimentation de souris génétiquement modifiées âgées de 20 mois, à un stade avancé de la maladie d'Alzheimer, le J147 a permis de soulager de graves pertes de mémoire, de réduire les taux solubles d'amyloïde et d'augmenter les facteurs neurotrophiques essentiels à la mémoire, après seulement trois mois de traitement.

Dans une autre expérience, les scientifiques ont testé le J147 directement contre l'Aricept, le médicament le plus largement prescrit contre la maladie d'Alzheimer, et ont constaté qu'il fonctionnait aussi bien, voire mieux, dans plusieurs tests de mémoire.

« Outre le fait qu'elle offre un traitement exceptionnellement prometteur, la stratégie consistant à utiliser des souris atteintes d'une maladie existante et le processus de découverte de médicaments basé sur le vieillissement rendent cette étude intéressante et passionnante », explique Schubert, « car elle se rapproche davantage de ce qui se passe chez l'homme, dont la pathologie est avancée au moment du diagnostic et du début du traitement. » La plupart des études testent les médicaments avant l'apparition de la pathologie, ce qui est préventif plutôt que thérapeutique et pourrait expliquer pourquoi les médicaments ne sont pas transférables des études animales à l'homme.

Prior et ses collègues affirment que plusieurs processus cellulaires connus pour être associés à la maladie d'Alzheimer sont affectés par le gène J147, notamment une augmentation d'une protéine appelée facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF), qui protège les neurones des agressions toxiques, favorise la croissance des nouveaux neurones et leur connexion avec d'autres cellules cérébrales, et intervient dans la formation de la mémoire. Des études post-mortem montrent des taux de BDNF inférieurs à la normale dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer.

En raison de sa grande capacité à protéger les cellules nerveuses, les chercheurs pensent que le J147 pourrait également être efficace pour traiter d'autres troubles neurologiques, tels que la maladie de Parkinson, la maladie de Huntington et la sclérose latérale amyotrophique (SLA), ainsi que les accidents vasculaires cérébraux, bien que leur étude n'ait pas directement exploré l'efficacité du médicament en tant que thérapie pour ces maladies.

Les chercheurs de Salk affirment que le J147, grâce à ses propriétés d'amélioration de la mémoire et de neuroprotection, ainsi qu'à sa sécurité et à sa disponibilité sous forme de médicament oral, constituerait un candidat idéal pour les essais cliniques sur la maladie d'Alzheimer. Ils recherchent actuellement des financements pour un tel essai.

Les autres chercheurs ayant participé à l’étude étaient Richard Dargusch, Jennifer L. Ehren et Chandra Chiruta, du Salk Institute.

Le travail a été soutenu par le Fondation pour la découverte de médicaments contre la maladie d'Alzheimer, la Fondation Bundy, la Fondation Fritz Burns, la Fondation George E. Hewitt, la Association Alzheimerainsi que, National Institutes of Health.

À propos du Salk Institute for Biological Studies :

Le Salk Institute for Biological Studies est l'un des principaux instituts de recherche fondamentale au monde. Des professeurs de renommée internationale y explorent des questions fondamentales des sciences de la vie dans un environnement unique, collaboratif et créatif. Axés à la fois sur la découverte et sur l'encadrement des futures générations de chercheurs, les scientifiques du Salk contribuent de manière révolutionnaire à notre compréhension du cancer, du vieillissement, de la maladie d'Alzheimer, du diabète et des maladies infectieuses en étudiant les neurosciences, la génétique, la biologie cellulaire et végétale, et les disciplines connexes.

Les réalisations de ses professeurs ont été récompensées par de nombreuses distinctions, dont des prix Nobel et des adhésions à l'Académie nationale des sciences. Fondé en 1960 par le Dr Jonas Salk, pionnier du vaccin contre la polio, l'Institut est une organisation indépendante à but non lucratif et un monument architectural.