10 janvier 2006
La Jolla, Californie – Un chercheur scientifique qui a récemment découvert une voie critique de transmission de messages qui sous-tend le développement du cancer et du diabète de type 2, a rejoint en janvier le Salk Institute for Biological Studies en tant que professeur adjoint au laboratoire de biologie moléculaire et cellulaire de l'institut et au laboratoire Dulbecco pour la recherche sur le cancer.
À l'Institut Salk, Ruben Shaw, Ph.D., donnera suite à sa récente découverte, rapportée dans un numéro de décembre de la revue Science, qui relie directement la suppression tumorale au métabolisme et au diabète.
Shaw, qui vient de la faculté de médecine de Harvard à Boston et rejoint Salk, se spécialise dans l'étude d'un gène suppresseur de tumeurs. Baptisé LKB1, le gène étudié par Shaw porte la formule génétique d'une protéine mutée dans le syndrome de Peutz-Jegher, une maladie rare. Les personnes ayant hérité d'une version défectueuse du gène LKB1 présentent un risque beaucoup plus élevé (15 fois plus élevé que la normale) de développer une tumeur maligne. Le gène LKB1 est également fréquemment anormal chez les personnes atteintes d'adénome pulmonaire sporadique, l'un des cancers les plus répandus et les plus mortels au monde.
Pensant qu'une thérapie capable de traiter les tumeurs cancéreuses plus rares et plus faciles à étudier du syndrome de Peutz-Jegher pourrait potentiellement aider des millions de personnes atteintes d'une forme de cancer beaucoup plus courante, Shaw et un groupe de chercheurs de la Harvard Medical School se sont lancés dans une étude approfondie du fonctionnement de LKB1. Ils ont découvert que LBK1 active une enzyme métabolique appelée AMPK lorsque les niveaux d'énergie d'une cellule du corps diminuent.
L'AMPK fait l'objet d'études approfondies depuis des années, car elle est activée en réponse à l'exercice et déclenchée par les médicaments utilisés pour traiter le diabète de type 2. Elle agit comme un « interrupteur métabolique » de deux manières. Elle réduit la glycémie, ce qui procure des bénéfices immédiats aux personnes diabétiques. Les cellules cancéreuses étant très actives, elles ont généralement besoin de plus de carburant pour survivre. En privant les cellules tumorales de l'énergie nécessaire à leur croissance, l'AMPK freine la prolifération cellulaire à l'origine de la croissance des tumeurs cancéreuses.
Ce lien entre le métabolisme et le cancer via LKB1 pourrait ouvrir un nouveau domaine de recherche dans le traitement de certains cancers.
Shaw a démontré que les cellules dépourvues d'une copie normale du gène LKB1 ne parviennent pas à activer l'AMPK en réponse à de faibles niveaux d'énergie dans la cellule, mais aussi, et plus frappant encore, que les cellules tumorales dépourvues de LKB1 sont détruites par des médicaments qui stimulent normalement cette cascade régulatrice. Ces médicaments comprennent la metformine et les glitazones, plusieurs des traitements les plus couramment prescrits contre le diabète de type 2.
Ses dernières découvertes, publiées dans le numéro de décembre de la revue Science, indiquent que LBK1 agit non seulement comme suppresseur de tumeur freinant le processus cancéreux, mais aussi comme frein à la production de glucose par le foie. Ce faisant, il a découvert comment la metformine, un médicament utilisé dans le traitement du diabète de type 2 depuis près de 50 ans, amplifie l'effet de l'insuline.
Le 15 février, Shaw sera l'un des quatre scientifiques qui s'exprimeront lors d'un séminaire du National Cancer Institute destiné aux journalistes qui se tiendra à San Diego.
« Reuben Shaw est un jeune scientifique créatif qui a déjà largement contribué à notre compréhension du cancer et du diabète. Il apportera à l'Institut de nouvelles idées, de nouvelles technologies et une expertise nouvelle, et nous sommes ravis de l'accueillir », a déclaré Richard Murphy, Ph. D., président-directeur général du Salk Institute.
Shaw, titulaire d'un doctorat en biologie du Massachusetts Institute of Technology, est l'un des 58 chercheurs de l'institut, dont les recherches fondamentales identifient les principes biologiques de la vie à tous les niveaux, de la cellule individuelle à l'organisme entier. Pour plus d'informations sur le Salk Institute, consultez le site. www.salk.edu.
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