Un composé végétal naturel prévient la maladie d'Alzheimer chez la souris

Un composé végétal naturel prévient la maladie d'Alzheimer chez la souris

Une dose quotidienne de fisétine, un antioxydant, empêche les souris, même celles présentant des mutations génétiques liées à la maladie d'Alzheimer, de souffrir de déficits de mémoire et d'apprentissage en vieillissant.

LA JOLLA — Un produit chimique présent dans les fruits et légumes, des fraises aux concombres, semble stopper la perte de mémoire qui accompagne La maladie d'Alzheimer chez la souris, les scientifiques de Institut Salk pour les études biologiques Des expériences menées sur des souris développant normalement les symptômes de la maladie d'Alzheimer moins d'un an après leur naissance ont montré qu'une dose quotidienne de ce composé, un flavonol appelé fisétine, a prévenu les troubles progressifs de la mémoire et de l'apprentissage. Le médicament, en revanche, n'a pas modifié la formation de plaques amyloïdes dans le cerveau, accumulations de protéines souvent responsables de la maladie d'Alzheimer. Cette nouvelle découverte suggère un moyen de traiter les symptômes de la maladie d'Alzheimer indépendamment du ciblage des plaques amyloïdes.

« Nous avions déjà montré que chez les animaux normaux, la fisétine peut améliorer la mémoire », explique Pamela Maher, chercheuse principale au sein du laboratoire de Salk. Laboratoire de Neurobiologie Cellulaire qui a dirigé la nouvelle étude. « Nous avons démontré ici que cela peut également avoir un effet sur les animaux sujets à la maladie d'Alzheimer. »

Il y a plus de dix ans, Maher a découvert que la fisétine contribue à protéger les neurones cérébraux des effets du vieillissement. Depuis, elle et ses collègues ont étudié, à la fois dans des cultures cellulaires isolées et sur des souris, les effets antioxydants et anti-inflammatoires de ce composé sur les cellules cérébrales. Plus récemment, ils ont découvert que la fisétine active une voie cellulaire connue pour son implication dans la mémoire.

Pamela Maher et Antonio Currais

Image : avec l'aimable autorisation du Salk Institute for Biological Studies

« Nous avons réalisé que la fisétine possède un certain nombre de propriétés qui, selon nous, pourraient être bénéfiques dans le cadre de la maladie d'Alzheimer », explique Maher.

Alors Maher, qui travaille avec Dave Schubert, directeur du laboratoire de neurobiologie cellulaire, s'est intéressé à une souche de souris présentant des mutations dans deux gènes liés à la maladie d'Alzheimer. Les chercheurs ont pris un sous-ensemble de ces souris et, à l'âge de trois mois seulement, ont commencé à ajouter de la fisétine à leur alimentation. À mesure que les souris vieillissaient, les chercheurs ont testé leur mémoire et leurs capacités d'apprentissage dans des labyrinthes aquatiques. À neuf mois, les souris n'ayant pas reçu de fisétine ont commencé à avoir de moins bonnes performances dans les labyrinthes. En revanche, les souris ayant reçu une dose quotidienne du composé ont obtenu d'aussi bons résultats que les souris normales, à neuf mois comme à un an.

« Même si la maladie progressait, la fisétine a pu continuer à prévenir les symptômes », explique Maher.

En collaboration avec des scientifiques de l' Université de Californie, San DiegoL'équipe de Maher a ensuite testé les concentrations de différentes molécules dans le cerveau de souris ayant reçu et non des doses de fisétine. Chez les souris présentant des symptômes de la maladie d'Alzheimer, ils ont constaté que les voies impliquées dans l'inflammation cellulaire étaient activées. Chez les animaux ayant pris de la fisétine, ces voies étaient atténuées et remplacées par des molécules anti-inflammatoires. Une protéine en particulier, appelée p35, a été bloquée et n'a pas pu être clivée en une version plus courte lors de la prise de fisétine. La version raccourcie de p35 est connue pour activer et désactiver de nombreuses autres voies moléculaires. Les résultats ont été publiés le 17 décembre 2013 dans la revue. Vieillissement cellulaire.

Des études sur des tissus isolés avaient suggéré que la fisétine pourrait également réduire le nombre de plaques amyloïdes dans les cerveaux atteints de la maladie d'Alzheimer. Cependant, cette observation n'a pas été confirmée dans les études sur les souris. « La fisétine n'a pas affecté les plaques », explique Maher. « Elle semble agir sur d'autres voies qui n'ont pas été sérieusement étudiées par le passé comme cibles thérapeutiques. »

Ensuite, l’équipe de Maher espère comprendre davantage les détails moléculaires de la façon dont la fisétine affecte la mémoire, notamment s’il existe d’autres cibles que p35.

« Il se peut que des composés comme celui-ci, qui ont plus d'une cible, soient plus efficaces pour traiter la maladie d'Alzheimer », explique Maher, « car il s'agit d'une maladie complexe où de nombreux problèmes surviennent. »

Ils visent également à développer de nouvelles études pour examiner comment le moment des doses de fisétine affecte son influence sur la maladie d'Alzheimer.

« Le modèle que nous avons utilisé ici était un modèle préventif », explique Maher. « Nous avons commencé à traiter les souris avant qu'elles ne présentent des pertes de mémoire. Mais évidemment, les patients humains ne consultent pas de médecin tant qu'ils ne présentent pas déjà des troubles de la mémoire. » La prochaine étape pour faire progresser la découverte vers la clinique, dit-elle, consiste donc à tester si la fisétine peut inverser les pertes de mémoire une fois qu'elles sont apparues.

Les autres chercheurs ayant participé à l'étude étaient Antonio Currais, Marguerite Prior, Richard Dargusch, Jennifer Ehren et David Schubert du Salk Institute et Aaron Armando et Oswald Quehenberger de l'Université de Californie à San Diego.

Le travail a été soutenu par des subventions de l'Alzheimer's Association, de Paul Slavik, des National Institutes of Health, de l'Alzheimer's Drug Discovery Foundation et de la George E. Hewitt Foundation.

À propos du Salk Institute for Biological Studies :
Le Salk Institute for Biological Studies est l'un des principaux instituts de recherche fondamentale au monde. Des professeurs de renommée internationale y explorent des questions fondamentales des sciences de la vie dans un environnement unique, collaboratif et créatif. Axés à la fois sur la découverte et sur l'encadrement des futures générations de chercheurs, les scientifiques du Salk contribuent de manière révolutionnaire à notre compréhension du cancer, du vieillissement, de la maladie d'Alzheimer, du diabète et des maladies infectieuses en étudiant les neurosciences, la génétique, la biologie cellulaire et végétale, et les disciplines connexes.

Les réalisations de ses professeurs ont été récompensées par de nombreuses distinctions, dont des prix Nobel et des adhésions à l'Académie nationale des sciences. Fondé en 1960 par le Dr Jonas Salk, pionnier du vaccin contre la polio, l'Institut est une organisation indépendante à but non lucratif et un monument architectural.