Une molécule qui donne son identité à la graisse brune brûleuse d'énergie pourrait conduire à des médicaments contre l'obésité

Une molécule qui donne son identité à la graisse brune brûleuse d'énergie pourrait conduire à des médicaments contre l'obésité

Une protéine présente dans la graisse brune, mais pas dans la graisse blanche typique, est essentielle au fonctionnement des cellules graisseuses brunes qui brûlent de l'énergie.

LA JOLLA — Alors que la plupart des cellules adipeuses du corps humain stockent de l'énergie, nous possédons tous un petit sous-ensemble de cellules adipeuses brunes qui font le contraire : elles brûlent de l'énergie et produisent de la chaleur. Des chercheurs de Salk ont découvert comment la molécule ERRγ confère à cette graisse brune « plus saine » son identité énergétique, rendant ces cellules prêtes à vous réchauffer lorsque vous entrez dans le froid, offrant ainsi potentiellement une nouvelle cible thérapeutique pour les maladies liées à l'obésité. L'article paraît dans Cell Reports le mars 13, 2018.

« Cela améliore non seulement notre compréhension de la façon dont le corps réagit au froid, mais pourrait également conduire à de nouvelles façons de contrôler la quantité de graisse brune dans le corps, qui est liée à l'obésité, au diabète et à la stéatose hépatique », explique l'auteur principal. Ronald EvansChercheur à l'Institut médical Howard Hughes et titulaire de la chaire March of Dimes de Salk en biologie moléculaire et développementale.

Jusqu'à il y a une dizaine d'années, les scientifiques pensaient que seuls les bébés, incapables de frissonner pour se réchauffer, avaient de la graisse brune. Des études ont depuis montré que les adultes en ont également, bien qu'en quantité bien moindre, et que les personnes ayant un indice de masse corporelle (IMC) plus faible ont tendance à en avoir davantage. Au niveau cellulaire, les cellules graisseuses brunes regorgent de mitochondries génératrices d'énergie, qui leur donnent leur couleur brune.

Dans le nouveau travail, le groupe d'Evans s'est concentré sur le récepteur gamma lié aux œstrogènes (ERRγ), un gène qui est actif à des niveaux élevés dans les cellules graisseuses brunes.

« Nous nous intéressions à ce qui maintient la graisse brune, même lorsque nous ne sommes pas exposés au froid en permanence », explique Maryam Ahmadian, chercheuse associée à Salk et première auteure du nouvel article.

L'équipe a découvert que les cellules graisseuses brunes expriment le ERRγ gène ERRγ en permanence (et pas seulement en réponse au froid) et que les adipocytes blancs n'expriment pas du tout ce gène. En étudiant des souris dépourvues du gène ERRγ (et donc incapables de produire la molécule ERRy), l'équipe a observé que toutes les adipocytes bruns ressemblaient aux globules blancs chez ces souris. De plus, les animaux étaient incapables de maintenir leur température corporelle lorsqu'ils étaient exposés au froid. Alors que 80 % des souris normales sont capables de supporter une baisse de température, toutes les souris dépourvues ERRγ ne supportaient pas le froid. Cependant, aucune différence n'a été observée dans le métabolisme ou le poids des souris. L'ensemble des expériences révèle que ERRγ est essentiel pour aider la graisse brune à conserver son identité et sa capacité à réagir au froid.

Depuis l' ERRγ Le gène codant pour une protéine capable de migrer dans le noyau cellulaire et de contrôler directement l'expression d'autres gènes, l'équipe a également étudié les gènes médiés par ERRγ dans les cellules adipeuses brunes. Ils ont identifié plusieurs gènes déjà connus pour leur importance dans la graisse brune, mais qui n'avaient pas été spécifiquement associés. ERRγ dans le passé.

« Nous avons découvert les facteurs qui sont à la fois impliqués dans la protection contre le froid et qui sous-tendent l'identité de la graisse brune », explique Michael Downes, scientifique senior de Salk et co-auteur principal de l'article.

Le groupe prévoit de futures études qui examineront l’effet de l’activation ERRγ dans les adipocytes blancs, ce qui, selon eux, pourrait transformer certaines graisses blanches en graisses brunes et potentiellement contribuer au traitement de l'obésité et du diabète. Ils souhaitent également étudier le rôle de ERRγ dans la graisse brune des humains, c'est la même chose que ce qu'ils ont observé chez les souris.

Les autres chercheurs ayant participé à l'étude étaient Sihao Liu, Nasun Hah, Weiwei Fan, Eiji Yoshihara, C. Daniel De Magalhaes Filho, Sandra Jacinto, Ruth Yu et Annette Atkins du Salk Institute; Shannon Reilly, Andrew Gomex et Alan Saltiel de l'Université de Californie à San Diego; Pooja Jha et Johan Auwerx de l'École Polytechnique Fédérale de Lausanne; et Christopher Liddle de l'Université de Sydney.

Les travaux et les chercheurs impliqués ont été soutenus par des subventions des National Institutes of Health, du Howard Hughes Medical Institute, de la Glenn Foundation for Medical Research, du Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust, d'Ipsen/Biomeasure, du California Institute for Regenerative Medicine, de la Ellison Medical Foundation, d'un don de Steven et Lisa Altman, du National Health and Medical Research Council of Australia, du UCSD Diabetes Research Center, de la Chapman Foundation, de la Velux Stiftung et du Fonds national suisse de la recherche scientifique.