Les flavonoïdes pourraient représenter une attaque à deux coups contre les complications diabétiques et les troubles du système nerveux

Le 27 juin 2011

Les flavonoïdes pourraient représenter une attaque à deux coups contre les complications diabétiques et les troubles du système nerveux

Les scientifiques de Salk disent : après tout, ce n'est pas une pomme par jour, mais des fraises !

Le 27 juin 2011

LA JOLLA, CA — Une étude récente menée par des scientifiques du Salk Institute for Biological Studies suggère qu'une fraise par jour (ou plus précisément, 37 d'entre elles) pourrait éloigner non seulement un médecin, mais toute une flotte d'entre eux, y compris le neurologue, l'endocrinologue et peut-être même l'oncologue.

Les recherches menées au Laboratoire de neurobiologie cellulaire (CNL) de l'Institut Salk paraîtront dans le numéro du 27 juin 2011 de PLoS ONELe rapport explique que la fisétine, un flavonoïde naturel présent en abondance dans les fraises et, dans une moindre mesure, dans d'autres fruits et légumes, réduit les complications du diabète. Le laboratoire avait précédemment montré que la fisétine favorisait la survie des neurones cultivés et améliorait la mémoire chez des souris saines. Le fait que la fisétine puisse cibler plusieurs organes suggère fortement qu'un seul médicament pourrait être utilisé pour atténuer de nombreuses complications médicales.

« Ce manuscrit décrit pour la première fois un médicament qui prévient à la fois les complications rénales et cérébrales dans un modèle murin de diabète de type 1 », explique David Schubert, Ph.D., professeur et directeur du Laboratoire de neurobiologie cellulaire, et coauteur du manuscrit. « De plus, cela démontre les bases moléculaires probables de l'action thérapeutique. »

Pam Maher, Ph. D., chercheuse principale au CNL, est l'auteure correspondante de l'étude. Mme Maher a initialement identifié la fisétine comme un flavonoïde neuroprotecteur il y a dix ans. « Chez les plantes, les flavonoïdes agissent comme des écrans solaires et protègent les feuilles et les fruits des insectes », explique-t-elle. « En tant qu'aliments, ils participent à l'effet protecteur du régime méditerranéen. »

D’autres flavonoïdes célèbres comprennent les composés polyphénoliques présents dans les myrtilles et le vin rouge.

Bien que son groupe se concentre sur la neurobiologie, Maher et ses collègues ont estimé que, comme d'autres flavonoïdes, la fisétine pourrait améliorer un éventail de troubles observés chez les patients diabétiques. Pour le vérifier, ils ont évalué les effets d'une supplémentation en fisétine chez la souris Akita, un modèle très robuste de diabète de type 1, également appelé diabète de l'enfance.

Les souris Akita présentent une glycémie élevée, typique du diabète de type 1, et présentent des pathologies observées dans les complications humaines graves du diabète de type 1 et 2. Parmi celles-ci figurent la néphropathie diabétique ou maladie rénale, la rétinopathie et les neuropathies caractérisées par une perte du toucher ou de la sensation de chaleur.

Les souris nourries avec un régime enrichi en fisétine sont restées diabétiques, mais l'hypertrophie rénale aiguë observée chez les souris non traitées a été inversée, et les taux élevés de protéines urinaires, signe certain d'une maladie rénale, ont diminué. De plus, l'ingestion de fisétine a amélioré les comportements anxieux observés chez les souris diabétiques. « La plupart des souris placées dans un grand espace deviennent exploratrices », explique Maher. « Mais les souris anxieuses ont tendance à ne pas bouger. Les souris Akita ont montré un comportement anxieux accru, mais l'alimentation à la fisétine a rétabli leur locomotion à des niveaux plus normaux. »

L'étude définit également un mécanisme moléculaire probable à l'origine de ces effets. Les chercheurs ont observé une diminution des taux sanguins et cérébraux de sucres fixés à des protéines appelées produits finaux de glycation avancée (AGE) chez les souris Akita traitées à la fisétine par rapport aux souris non traitées. Ces diminutions s'accompagnaient d'une augmentation de l'activité de l'enzyme glyoxalase 1, qui favorise l'élimination des précurseurs toxiques des AGE.

La découverte d'une enzyme antagoniste des AGE régulée positivement par la fisétine est très intrigante, car des preuves substantielles impliquent des taux sanguins élevés d'AGE comme étant à l'origine de nombreuses, voire de la plupart, des complications diabétiques. « Nous savons que la fisétine augmente l'activité de l'enzyme glyoxalase et pourrait en accroître l'expression », explique Maher. « Mais ce qui est important, c'est que notre étude est la première à démontrer qu'un composé peut améliorer l'activité de la glyoxalase 1. »

Il est intéressant de noter que des taux excessivement élevés d'AGE sont également corrélés à une activité inflammatoire considérée comme favorisant certains cancers. En effet, des études publiées par d'autres chercheurs confirment que la fisétine diminue la tumorigénicité des cellules cancéreuses de la prostate, tant en culture que dans des modèles animaux, ce qui, si cela était confirmé, constituerait une incitation supplémentaire majeure à consommer des fraises.

Pour ingérer des niveaux de fisétine équivalents à ceux des souris Akita, Maher estime que les humains devraient consommer 37 fraises par jour, en supposant que la fisétine de fraise soit aussi facilement métabolisée par l'homme que les aliments de laboratoire enrichis en fisétine par les souris. Plutôt que par l'alimentation, Maher envisage de prendre des médicaments similaires à la fisétine sous forme de compléments alimentaires.

Schubert note que la fisétine est également efficace dans les modèles murins de la maladie d'Alzheimer. « Nous et d'autres chercheurs avons montré que le diabète pouvait être un facteur de risque de la maladie d'Alzheimer, ce qui rend l'identification d'un traitement prophylactique sûr comme la fisétine extrêmement importante », déclare-t-il.

Maher reconnaît que le public pourrait souffrir d'une lassitude face aux flavonoïdes, compte tenu de la couverture médiatique des promesses de ces composés. « Les polyphénols comme la fisétine et ceux contenus dans les extraits de myrtille sont présents dans les fruits et légumes et sont chimiquement apparentés », explique-t-elle. « De plus en plus de preuves démontrent leur efficacité dans le traitement de multiples maladies. Espérons qu'une combinaison de ces composés sera finalement mise en clinique. »

Schubert convient que leurs conclusions ne font que renforcer ce que le bon sens et nos mères nous ont enseigné comme un mode de vie sain. « Adoptez une alimentation équilibrée et consommez autant que possible des aliments bio fraîchement préparés, faites de l'exercice, restez actif socialement et mentalement et évitez les sodas sucrés et les aliments ultra-transformés, car ils peuvent contenir des niveaux élevés d'AGE », conseille-t-il.

Mais il craint également que les obstacles à franchir pour amener un produit naturel comme la fisétine, par opposition à un médicament entièrement synthétique, aux essais cliniques soient considérables, car il est difficile de protéger les brevets sur les produits naturels. « Nous ne saurons jamais si un composé comme la fisétine est efficace chez l'homme tant que personne ne sera prêt à soutenir un essai clinique. »

Ont également contribué à cette étude Richard Dargusch et Jennifer L. Ehren, Ph.D., du Laboratoire de neurobiologie cellulaire, ainsi que Kumar Sharma, MD, et Shinichi Okada, MD, Ph.D., du Département de médecine de l'Université de Californie à San Diego.

Le financement de l’étude provient de la Fondation Fritz B. Burns, de la Fondation de recherche sur le diabète juvénile, de la Fondation Hewitt et des National Institutes of Health.

À propos du Salk Institute for Biological Studies :
Le Salk Institute for Biological Studies est l'un des principaux instituts de recherche fondamentale au monde. Des professeurs de renommée internationale y explorent des questions fondamentales des sciences de la vie dans un environnement unique, collaboratif et créatif. Axés à la fois sur la découverte et sur l'encadrement des futures générations de chercheurs, les scientifiques du Salk contribuent de manière révolutionnaire à notre compréhension du cancer, du vieillissement, de la maladie d'Alzheimer, du diabète et des maladies infectieuses en étudiant les neurosciences, la génétique, la biologie cellulaire et végétale, et les disciplines connexes.

Les réalisations de ses professeurs ont été récompensées par de nombreuses distinctions, dont des prix Nobel et des adhésions à l'Académie nationale des sciences. Fondé en 1960 par le Dr Jonas Salk, pionnier du vaccin contre la polio, l'Institut est une organisation indépendante à but non lucratif et un monument architectural.