24 octobre 2011
Les scientifiques de Salk découvrent qu'une protéine suppressive du cancer pourrait servir de cible pour un nouveau type de médicament anti-inflammatoire
Les scientifiques de Salk découvrent qu'une protéine suppressive du cancer pourrait servir de cible pour un nouveau type de médicament anti-inflammatoire
LA JOLLA, CA — Une nouvelle classe de médicaments anti-inflammatoires pourrait un jour servir d'alternative aux médicaments stéroïdiens et éventuellement aider à éviter les effets secondaires graves des stéroïdes, selon les résultats de recherches menées au Salk Institute for Biological Studies.
Les scientifiques, dirigés par Inder M. Verma, professeur à Salk Laboratoire de Génétique et Ronald M. Evans, le directeur de Salk's Laboratoire d'expression génétique, ont découvert qu'une protéine qui protège l'organisme contre le cancer joue également un rôle clé dans l'action anti-inflammatoire des stéroïdes. Cibler cette protéine pourrait conduire au développement de nouveaux médicaments susceptibles de remplacer ou de compléter le traitement par stéroïdes.
« Les stéroïdes sont les anti-inflammatoires les plus puissants disponibles, mais ils peuvent entraîner de graves effets secondaires », explique Verma, professeur de biologie moléculaire à l'American Cancer Society de Salk. « Nous avons peut-être trouvé un moyen de contourner ces limites en réduisant l'inflammation sans stéroïdes. Nos résultats suggèrent également que certains patients atteints de cancer ne répondent pas aux traitements par stéroïdes, ce qui pourrait les amener à prendre ces médicaments inutilement. »
Dans un article sur la recherche, publié plus tôt ce mois-ci dans le Actes de l'Académie nationale des sciencesVerma, Evans et leurs collègues rapportent que p53, une protéine surtout connue pour supprimer les tumeurs cancéreuses, est également essentielle à l'action anti-inflammatoire des glucocorticoïdes, une classe de médicaments stéroïdes.
Les glucocorticoïdes jouent un rôle dans le système immunitaire humain et sont souvent utilisés pour traiter les troubles caractérisés par une hyperactivité du système immunitaire, comme les allergies, l'asthme et la polyarthrite rhumatoïde. Ils sont également utilisés pour traiter l'inflammation causée par les tumeurs cancéreuses.
Les médicaments glucocorticoïdes agissent en supprimant la production de cytokines, des molécules de signalisation du système immunitaire qui aident à déclencher la première réponse du corps aux menaces d'infection par des bactéries et des virus.
Normalement, les cytokines incitent l'organisme à augmenter le flux sanguin et à sensibiliser les nerfs, entre autres réactions, ce qui permet de lutter contre les microbes envahissants. Dans le cas des maladies auto-immunes et des tumeurs cancéreuses, les cytokines sont libérées de manière inappropriée, provoquant une inflammation qui ne remplit aucune fonction immunitaire. Les stéroïdes aident à contrer cette inflammation.
Cependant, Evans, chercheur à l'Institut médical Howard Hughes, souligne que les stéroïdes peuvent produire des effets secondaires graves, notamment une suppression du système immunitaire, une glycémie élevée, une faiblesse musculaire et un glaucome qui limitent leur utilisation.
« Pour réduire ces complications, nous voulions savoir s'il existait des chaînons manquants dans la chaîne de suppression des stéroïdes, susceptibles de nous aider à réduire certains effets secondaires », explique Evans. « Pour comprendre la chaîne d'événements au niveau moléculaire, nous avons fait équipe avec Verma et, ensemble, avons découvert le lien caché qui pourrait mener à de nouvelles cibles thérapeutiques. »
Les scientifiques ont découvert une nouvelle cible potentielle en modifiant génétiquement une souche de souris afin d'inhiber le gène responsable de la protéine suppressive de tumeur p53. Par conséquent, les glucocorticoïdes se sont révélés inefficaces pour contrer la réponse inflammatoire chez les souris, ce qui signifie que p53 est un élément clé du mécanisme cellulaire permettant aux stéroïdes de supprimer l'inflammation.
En raison du rôle de p53 dans la suppression du cancer, les scientifiques ont déjà identifié plusieurs autres protéines capables d'en altérer l'activité. D'après leurs résultats, les chercheurs pensent que ces protéines pourraient également être efficaces comme anti-inflammatoires, agissant en stimulant l'activité de p53. Cela pourrait ouvrir la voie à de puissants anti-inflammatoires sans les effets secondaires indésirables des stéroïdes.
Leurs résultats suggèrent également que certains patients atteints de cancer, qui ont une mutation génétique dans leurs tumeurs qui entraîne une activité anormale du gène p53, pourraient souffrir des effets secondaires des stéroïdes sans raison.
« Si la protéine p53 est nécessaire à l'action des glucocorticoïdes, mais que leurs cellules tumorales ne produisent pas normalement de p53, ils pourraient recevoir un traitement aux stéroïdes et en subir les conséquences sans aucun bénéfice thérapeutique », explique Verma. « Peut-être devrions-nous éviter de leur administrer des stéroïdes, ou, mieux encore, trouver un nouveau médicament pour les remplacer. »
Ce travail est le fruit d'une collaboration entre les laboratoires de Verma, Evans et Sumit Chanda, aujourd'hui à l'Institut Sanford-Burnham. Dans le laboratoire de Verma, le projet était dirigé par Samantha Murphy, étudiante diplômée pendant le projet et aujourd'hui chercheuse associée chez Kyowa Hakko Kirin California, une société de biotechnologie basée à La Jolla, en Californie. Les autres participants à la recherche étaient Michael Downes, Kotaro Suzki, Genevieve L. Welch, Paul De Jesus, Loren Mirglia et Anthony Orth.
La recherche a été soutenue par le Institut californien de médecine régénérative, le HN et Fondation Frances C. Berger et la National Institutes of Health.
À propos du Salk Institute for Biological Studies :
Le Salk Institute for Biological Studies est l'un des principaux instituts de recherche fondamentale au monde. Des professeurs de renommée internationale y explorent des questions fondamentales des sciences de la vie dans un environnement unique, collaboratif et créatif. Axés à la fois sur la découverte et sur l'encadrement des futures générations de chercheurs, les scientifiques du Salk contribuent de manière révolutionnaire à notre compréhension du cancer, du vieillissement, de la maladie d'Alzheimer, du diabète et des maladies infectieuses en étudiant les neurosciences, la génétique, la biologie cellulaire et végétale, et les disciplines connexes.
Les réalisations de ses professeurs ont été récompensées par de nombreuses distinctions, dont des prix Nobel et des adhésions à l'Académie nationale des sciences. Fondé en 1960 par le Dr Jonas Salk, pionnier du vaccin contre la polio, l'Institut est une organisation indépendante à but non lucratif et un monument architectural.
Pour plus d’information :
Actes de l'Académie nationale des sciences
Auteurs : Samantha H. Murphy, Kotaro Suzuki, Michael Downes, Genevieve L. Welch, Paul De Jesus, Loren J. Miraglia, Anthony P. Orth, Sumit K. Chanda, Ronald M. Evans et Inder M. Verma
La protéine suppresseur de tumeur (p)53 est un régulateur de la répression de NF-kB par le récepteur des glucocorticoïdes
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