15 novembre 2010
LA JOLLA, CA – La fisétine, un composé naturellement présent dans les fraises et d'autres fruits et légumes, ralentit l'apparition des troubles moteurs et retarde le décès dans trois modèles de la maladie de Huntington, selon des chercheurs du Salk Institute for Biological Studies. L'étude, publiée dans l'édition en ligne de Human Molecular Genetics, ouvre la voie à de nouvelles recherches sur les propriétés neuroprotectrices de la fisétine dans la maladie de Huntington et d'autres maladies neurodégénératives.
La maladie de Huntington (MH) est une maladie héréditaire qui détruit les neurones de certaines parties du cerveau et altère progressivement la capacité des personnes atteintes à marcher, à parler et à raisonner. Elle est causée par une forme de bégaiement génétique, qui entraîne l'expansion d'une répétition de trinucléotides dans la protéine huntingtine. Lorsque la longueur de cette répétition atteint un certain seuil, le patient développe la maladie de Huntington. En effet, plus la répétition est longue, plus les symptômes apparaissent tôt et plus ils sont graves.
L'une des cascades de signalisation intracellulaire affectées par la mutation de l'huntingtine est la voie Ras/ERK. Activée par des facteurs de croissance, elle est particulièrement importante pour le développement cérébral, l'apprentissage, la mémoire et la cognition.
Lors d'études antérieures, Pamela Maher, Ph. D., chercheuse principale au Laboratoire de neurobiologie cellulaire de Salk, avait découvert que la fisétine exerçait ses effets neuroprotecteurs et améliorant la mémoire par l'activation de la voie de signalisation Ras/ERK. « Comme Ras/ERK est connu pour être moins actif dans la MH, nous avons pensé que la fisétine pourrait s'avérer utile dans cette maladie », explique Mme Maher.
Maher et son équipe ont commencé leur étude en examinant une lignée de cellules nerveuses capable d'exprimer une forme mutante de la protéine huntingtine. Sans traitement, environ 50 % de ces cellules meurent en quelques jours. L'ajout de fisétine a cependant empêché la mort cellulaire et semble y parvenir en activant la cascade Ras-ERK.
Les chercheurs se sont ensuite intéressés à la drosophile. En collaboration avec J. Lawrence Marsh, Ph. D., professeur de biologie du développement et cellulaire à l'Université de Californie à Irvine, Maher a testé la fisétine chez des drosophiles surexprimant la huntingtine mutante dans les neurones du cerveau. Les drosophiles atteintes vivent moins longtemps que les mouches normales et présentent également des anomalies du développement oculaire. En revanche, lorsqu'elles étaient nourries à la fisétine, les drosophiles atteintes de la maladie de Huntington ont conservé leur espérance de vie et présentaient moins d'anomalies oculaires.
Enfin, Maher et son équipe ont testé les effets de la fisétine sur un modèle murin de la MH. Les souris atteintes de la MH développent des troubles moteurs précoces et ont une espérance de vie beaucoup plus courte que les animaux témoins normaux. Lorsque Maher et son équipe leur ont administré de la fisétine, l'apparition des troubles moteurs a été retardée et leur espérance de vie a été prolongée d'environ 30 %.
« La fisétine n’a pas été capable d’inverser ou d’arrêter la progression de la maladie », note Maher, « mais les souris traitées ont conservé une meilleure fonction motrice plus longtemps et ont vécu plus longtemps. »
La fisétine, qui possède également des propriétés anti-inflammatoires et maintient les niveaux de glutathion, un antioxydant cellulaire majeur jouant un rôle clé dans la protection contre différents types de stress cellulaire, n'a pas encore été testée chez l'homme. Cependant, les conclusions de Maher suggèrent que ce composé pourrait ralentir la progression de la maladie de Huntington et améliorer la qualité de vie des personnes atteintes. Bien qu'elle prévienne que son efficacité ne sera pas nécessairement démontrée chez les personnes déjà à un stade avancé de la maladie, la fisétine pourrait être utile chez les personnes aux premiers stades ou présymptomatiques.
De plus, une fois leur innocuité et leur efficacité prouvées chez l'homme, l'arrivée de substances comme la fisétine pourrait inciter davantage de personnes à se faire dépister pour la mutation. « Les cellules sont endommagées et meurent avant l'apparition des symptômes », explique Maher. « Si les patients savent qu'ils sont porteurs de la mutation, ils pourraient potentiellement commencer un traitement avant l'apparition des symptômes, ce qui pourrait être plus efficace que d'attendre leur apparition, comme beaucoup le font actuellement. »
Le laboratoire de Maher a développé une variété de dérivés de la fisétine qui sont plus puissants dans les tests cellulaires que la fisétine utilisée dans l'étude, et elle prévoit d'autres tests pour voir quelle combinaison est la plus efficace dans la MH et d'autres troubles neurodégénératifs.
En attendant, recommande-t-elle de manger beaucoup de fraises pour bénéficier des bienfaits de la fisétine ?
« Cela ne pourrait probablement pas faire de mal », dit-elle.
Outre Maher et Marsh, Richard Dargusch du Salk Institute et Laszlo Bodai, Paul Gerard et Judy Purcell de l'Université de Californie à Irvine ont contribué à l'étude.
Ce travail a été financé en partie par les National Institutes of Health.
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