24 de agosto de 2004
La Jolla, CA – Un interruptor molecular que se sabe que regula el metabolismo de las grasas parece prevenir la obesidad y convierte a los ratones de laboratorio en corredores de maratón, según un estudio del Salk Institute.
El descubrimiento del interruptor podría conducir a tratamientos para la obesidad y los trastornos asociados a ella, como enfermedades cardíacas y diabetes tipo 2. El estudio, dirigido por el profesor Ronald Evans y su becario postdoctoral Yong-Xu Wang, aparece en la edición de septiembre de la revista Public Library of Science Biology (PLoS Biology). Evans es también investigador del Howard Hughes Medical Institute.
Evans, Wang y su equipo descubrieron que la activación del interruptor, un receptor llamado PPAR-delta, aumenta la tasa a la que el cuerpo quema grasa. Esto convierte al PPAR-delta en un objetivo potencial interesante para medicamentos que tratan la diabetes y los trastornos lipídicos.
El equipo produjo un ratón genéticamente modificado dotado de la forma activada de PPAR-delta en sus músculos esqueléticos. El resultado fue un aumento drástico en las células musculares “que no se fatigan” o “de contracción lenta” y un ratón capaz de correr hasta el doble de la distancia de un compañero normal sin entrenamiento.
Al expresar genes para una forma activada del receptor PPAR-delta, creamos un ratón que, en comparación con los ratones normales, podía correr maratones, dijo Evans. La forma activada de PPAR-delta produjo fibras musculares que mejoraron el ejercicio de resistencia.”
Al activar elPPAR-delta, el equipo había producido fibras musculares de alta eficiencia que quemaban grasa más rápidamente. Como resultado, los ratones eran casi incapaces de aumentar de peso incluso en ausencia de ejercicio.
“Estos músculos también ofrecieron resistencia a la obesidad, a pesar del nivel de ejercicio”, dijo Evans. “Manipulando este receptor, es posible diseñar tratamientos que cambien nuestra composición muscular y ayuden a resistir la obesidad y los trastornos metabólicos asociados".
Para probar el concepto, Evans y su equipo trataron a ratones normales con un fármaco experimental llamado GW501516 que activa el PPAR-delta. Estos ratones también expresaron genes para músculos de contracción lenta y ganaron menos peso cuando se les dio una dieta alta en grasas. Este fármaco se encuentra ahora en las etapas más tempranas de ser probado en humanos por sus efectos sobre la obesidad y otros trastornos del metabolismo de las grasas, como el colesterol alto en sangre.
Este experimento subraya la importancia del metabolismo para combatir la obesidad y mejorar la condición física, dijo Evans. La activación del interruptor PPAR puede prevenir la fatiga física y mejorar la calidad del ejercicio, lo que podría conducir a una nueva clase de medicamentos para promover la pérdida de peso y tratar enfermedades derivadas de una población con sobrepeso.
El Instituto Salk de Estudios Biológicos, ubicado en La Jolla, California, es una organización independiente sin fines de lucro dedicada a los descubrimientos fundamentales en las ciencias de la vida, la mejora de la salud y las condiciones de vida de las personas, y la formación de las futuras generaciones de investigadores. El Dr. Jonas Salk fundó el instituto en 1960 gracias a una donación de terrenos por parte de la ciudad de San Diego y al apoyo financiero de la Fundación March of Dimes para los Defectos Congénitos.
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