Un candidato a fármaco para el Alzheimer podría ser el primero en prevenir la progresión de la enfermedad

Un fármaco candidato contra el Alzheimer podría ser el primero en prevenir el avance de la enfermedad

Científicos de Salk desarrollan un nuevo fármaco que mejora la memoria y previene el daño cerebral en ratones

LA JOLLA, CA—Un nuevo candidato a fármaco podría ser el primero capaz de detener el devastador deterioro mental de la enfermedad de Alzheimer, según los hallazgos de un estudio publicado en PLoS ONE.

Cuando se administró a ratones con Alzheimer, el fármaco, conocido como J147, mejoró la memoria y previno el daño cerebral causado por la enfermedad. El nuevo compuesto, desarrollado por científicos del Salk Institute for Biological Studies, podría ser probado para el tratamiento de la enfermedad en humanos en un futuro cercano.

"J147 mejora la memoria tanto en ratones normales como en ratones con Alzheimer y también protege al cerebro de la pérdida de conexiones sinápticas", dice David Schubert, director del Laboratorio de Neurobiología Celular de Salk, cuyo equipo desarrolló el nuevo fármaco. "Ningún fármaco en el mercado para el alzhéimer tiene ambas propiedades"."

Aunque aún se desconoce si el compuesto resultará seguro y eficaz en humanos, los investigadores del Salk dicen que sus resultados sugieren que el fármaco podría tener potencial para el tratamiento de personas con Alzheimer.

Según los Institutos Nacionales de Salud, hasta 5.4 millones de estadounidenses sufren de Alzheimer. Más de 16 millones tendrán la enfermedad para 2050, según Asociación de Alzheimer estimaciones, lo que resulta en costos médicos de más de $1 billón por año.

Científicos de Salk desarrollan J147, una droga sintética que mejora la memoria y previene el daño cerebral en ratones con enfermedad de Alzheimer.

Imagen: Cortesía del Instituto Salk de Estudios Biológicos

La enfermedad causa un declive constante e irreversible en la función cerebral, borrando la memoria de una persona y su capacidad para pensar con claridad hasta que ya no puede realizar tareas simples como comer y hablar, y finalmente es fatal. El Alzheimer está relacionado con el envejecimiento y generalmente aparece después de los 60 años, aunque un pequeño porcentaje de familias tiene un riesgo genético de aparición más temprana. Entre las diez principales causas de muerte, el Alzheimer es la única sin una forma de prevenir, curar o ralentizar la progresión de la enfermedad.

Los científicos no tienen claro qué causa el Alzheimer, que parece surgir de una compleja mezcla de factores genéticos, ambientales y de estilo de vida. Hasta ahora, los medicamentos desarrollados para tratar la enfermedad, como Aricept, Razadyne y Exelon, solo producen mejoras efímeras de la memoria y no hacen nada para frenar el curso general de la enfermedad.

Para encontrar un nuevo tipo de fármaco, Schubert y sus colegas se desviaron de la tendencia dentro de la industria farmacéutica de centrarse exclusivamente en las vías biológicas involucradas en la formación de las placas amiloides, los depósitos densos de proteína que caracterizan la enfermedad. Hasta la fecha, dice Schubert, todos los fármacos basados en amiloide han fracasado en ensayos clínicos.

En cambio, el equipo de Salk desarrolló métodos para usar neuronas vivas cultivadas en placas de laboratorio para probar si nuevos compuestos sintéticos eran efectivos para proteger las células cerebrales contra varias patologías asociadas con el envejecimiento cerebral. Basándose en los resultados de las pruebas de cada iteración química del compuesto principal, que originalmente se desarrolló para el tratamiento de derrames cerebrales y lesiones cerebrales traumáticas, pudieron alterar su estructura química para crear un fármaco mucho más potente contra el Alzheimer.

"El Alzheimer es una enfermedad compleja, pero la mayor parte del desarrollo de medicamentos en el mundo farmacéutico se ha enfocado en un solo aspecto de la enfermedad: la vía del amiloide", dice Marguerite Prior, asociada de investigación en el laboratorio de Schubert, quien dirigió el proyecto junto con Qi Chen, ex investigadora postdoctoral en Salk. "Por el contrario, al probar estos compuestos en cultivos de células vivas, podemos determinar qué hacen contra una variedad de problemas relacionados con la edad y seleccionar el mejor candidato que aborde múltiples aspectos de la enfermedad, no solo uno"."

Con un compuesto prometedor en mano, los investigadores pasaron a probar el J147 como medicamento oral en ratones. Trabajando con Amanda Roberts, profesora de neurociencias moleculares en el Instituto de Investigación Scripps, realizaron una serie de pruebas conductuales que demostraron que el fármaco mejoraba la memoria en roedores sanos.

Los investigadores de Salk demostraron además que previno el deterioro cognitivo en animales con Alzheimer y que ratones y ratas tratados con el fármaco produjeron más de una proteína llamada factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), una molécula que protege las neuronas de daños tóxicos, ayuda a que las nuevas neuronas crezcan y se conecten con otras células cerebrales, y está involucrada en la formación de la memoria.

Debido a la amplia capacidad de J147 para proteger las neuronas, los investigadores creen que también podría ser eficaz para tratar otros trastornos neurológicos, como la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Huntington y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), así como el accidente cerebrovascular.

La investigación fue financiada por la Fritz B. Burns Foundation, los National Institutes of Health, la Bundy Foundation y la Alzheimer's Association.

Acerca del Instituto Salk de Estudios Biológicos:
El Instituto Salk de Estudios Biológicos es una de las instituciones de investigación básica más importantes del mundo, donde el profesorado de renombre internacional investiga cuestiones fundamentales de las ciencias de la vida en un entorno único, colaborativo y creativo. Centrados tanto en el descubrimiento como en la mentoría de futuras generaciones de investigadores, los científicos de Salk realizan contribuciones revolucionarias a nuestra comprensión del cáncer, el envejecimiento, el Alzheimer, la diabetes y las enfermedades infecciosas mediante el estudio de la neurociencia, la genética, la biología celular y vegetal, y disciplinas relacionadas.

Los logros del cuerpo docente han sido reconocidos con numerosos galardones, entre los que se incluyen premios Nobel y la pertenencia a la Academia Nacional de Ciencias. Fundado en 1960 por el Dr. Jonas Salk, pionero en la vacuna contra la poliomielitis, el Instituto es una organización independiente sin fines de lucro y un hito arquitectónico.

Para más información:
PLoS ONE
Autores: Qi Chen, Marguerite Prior, Richard Dargusch, Amanda Roberts, Roland Riek, Cedric Eichmann, Chandramouli Chiruta, Tatsuhiro Akaishi, Kazuho Abe, Pamela Maher, David Schubert
Un novedoso fármaco neurotrófico para la mejora cognitiva y la enfermedad de Alzheimer