13 de agosto de 2007

El regulador del metabolismo de los lípidos asegura una leche materna de alta calidad

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El regulador del metabolismo de los lípidos asegura una leche materna de alta calidad

La Jolla, CA – Glándulas mamarias de ratón deficientes en PPARγ, un receptor nuclear que regula el almacenamiento de grasa, producen leche tóxica que causa inflamación y calvicie en las crías lactantes, informan científicos del Instituto Salk de Estudios Biológicos.

“Nos sorprendió bastante el inesperado mecanismo de control de calidad que garantiza la calidad de la leche materna”, dice ronald m evans, Ph.D., profesor en el Laboratorio de Expresión Génica del Instituto Salk e Investigador Médico Howard Hughes. “Nuestro hallazgo explica por qué la leche materna siempre es limpia y saludable, incluso cuando hay mucha inflamación en el cuerpo de la madre”, agrega.

El equipo de investigación de Salk, dirigido por Evans, publicó sus hallazgos en la edición de agosto de la revista. Genes y desarrollo. Esperan que una mejor comprensión de PPARγ pueda ayudar a explicar el papel que juegan los lípidos y la inflamación en la pérdida de cabello y otros trastornos de la piel y facilitar el desarrollo de nuevos tratamientos para estas enfermedades.

Arriba: Los ratones hembra que tienen deficiencia de la proteína PPAR gamma producen leche tóxica. La leche que alguna vez fue sana y saludable en cambio causa inflamación, retraso en el crecimiento y pérdida de cabello en las crías de ratones lactantes.

Abajo: La piel de los cachorros que beben leche tóxica muestra signos claros de inflamación, como la infiltración de una gran cantidad de macrófagos, un tipo de glóbulo blanco (mostrado en verde).

Imagen cortesía de Yihong Wan, Instituto Salk

PPARγ actúa como un interruptor genético, sensibilizando el cuerpo a la insulina y reduciendo los niveles de glucosa circulante. De hecho, los medicamentos PPARγ, incluidos Actos y Avandia, pertenecen a la última generación de medicamentos antidiabéticos. Las mutaciones naturales en PPARγ conducen a la obesidad y la resistencia a la insulina asociadas con la diabetes tipo 2.

Inesperadamente, el investigador postdoctoral y primer autor Yihong Wan, Ph.D., observó que los ratones que carecían de PPARγ en las células endoteliales tenían problemas para criar a sus recién nacidos. “Aunque las madres parecían perfectamente normales, las crías que amamantaban pronto dejaron de crecer y perdieron el cabello”, dice Wan. “Nos tomó un tiempo darnos cuenta de lo que estaba pasando”.

Si a los cachorros se les administraban medicamentos antiinflamatorios como aspirina o ibuprofeno, los síntomas se revertían y su pelaje comenzaba a crecer de nuevo. “Estas observaciones sugirieron que la leche producida por los ratones mutantes puede ser la fuente de los problemas”, explicó Wan. Una inspección más cercana reveló que la leche de ratones deficientes en PPARγ contenía altos niveles de ácidos grasos tóxicos que desencadenaban una respuesta inflamatoria en la piel de las crías lactantes. Según Evans “al examinar la acción de PPARγ in vivo, nuestro trabajo reveló un vínculo inesperado entre la dieta, la inflamación y la calidad de la leche materna".

“La leche es considerada un alimento puro y nutritivo. Forma el vínculo entre la madre y el bebé y es una de las verdaderas fuerzas sustentadoras de la vida. El trabajo de Yihong nos mostró que esto no sucede simplemente, sino que es el producto de un intrincado programa genético que asegura su pureza”, dice Evans.

Los investigadores que contribuyeron al estudio incluyen al profesor Benjamin F. Cravatt, Ph.D. en el Instituto de Investigación Scripps en La Jolla, California, Alan Saghatelian, Ph.D., ex investigador postdoctoral en el laboratorio Cravatt y ahora profesor asistente en la Universidad de Harvard en Cambridge, Massachusetts y los investigadores postdoctorales Ling-Wa Chong, Ph.D. ., y Chun-Li Zhang, Ph.D. en el laboratorio de Evans en el Instituto Salk.

El Instituto Salk de Estudios Biológicos en La Jolla, California, es una organización independiente sin fines de lucro dedicada a los descubrimientos fundamentales en las ciencias de la vida, la mejora de la salud humana y la capacitación de futuras generaciones de investigadores. Jonas Salk, MD, cuya vacuna contra la poliomielitis casi erradicó la poliomielitis, una enfermedad paralizante en 1955, inauguró el Instituto en 1965 con un terreno donado por la ciudad de San Diego y el apoyo financiero de March of Dimes.

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