29 de Junio de 2000
La Jolla, CA – Es una molécula que dota a las células cancerosas de su perniciosa capacidad de perseverancia.
Ahora, los científicos del Instituto Salk han descifrado la estructura tridimensional de esta molécula, apropiadamente llamada "survivina". Su trabajo sugiere cómo las drogas podrían bloquear su actividad y llevar a las células a cometer "suicidio".
"Ha habido mucho interés en la survivina como diana farmacológica, porque está presente en altos niveles en varias células cancerosas, lo que les da una forma de sobrevivir y multiplicarse", dijo. José P. Noel, profesor asociado de Salk y autor principal del estudio. “Eliminar su actividad es exactamente lo que nos gustaría que hicieran las células cancerosas. La forma tridimensional puede permitir a los científicos diseñar moléculas en el laboratorio que puedan adherirse a la supervivencia y anular su actividad”.
Agregó que survivin se activa en casi la mitad de los tumores malignos vistos en la clínica, en particular los cánceres de mama, pulmón, próstata y colon, todos entre los cánceres más comunes.
La estructura de Survivin, determinada por cristalografía de rayos X y publicada en la edición actual de Nature Structural Biology, sugiere un objetivo probable para que los fármacos bloqueen la acción cancerígena de la molécula.
"Pudimos dibujar un mapa muy preciso de esta proteína y señalar las regiones críticas en su superficie que son puntos calientes para permitir que la survivina promueva la división celular", dijo Mark A. Verdecia, primer autor del estudio y estudiante graduado en El laboratorio de Noel. "Esto permitirá el diseño de inhibidores específicos que puedan deslizarse en estos bolsillos y evitar que survivin use estos bolsillos críticos".
“Desactivar survivin desencadena un programa de suicidio llamado apoptosis”, dijo Tony Hunter, coautor y profesor de Salk. La apoptosis, que se traduce del griego como "hojas que caen", es un programa distinto por el cual una célula cierra sus actividades de manera ordenada e implosiona silenciosamente. Si bien esto suena terrible para los organismos vivos, en realidad es una parte muy necesaria de la vida, que permite que los organismos en su conjunto sobrevivan y prosperen. Las células cancerosas pierden esta capacidad de morir; en cambio, crecen y se dividen indefinidamente causando consecuencias graves y, a menudo, fatales.
"Por lo tanto, desencadenar la apoptosis sería una forma ideal de eliminar las células cancerosas", agregó Hunter.
Survivin normalmente es activo solo en embriones en crecimiento o en células que se dividen rápidamente, como las que componen el sistema inmunitario.
“No sabemos cómo se activa la survivina cuando no debería, por ejemplo, en células maduras de mama o próstata”, dijo Noel. “Pero tener la estructura a mano nos brinda una plantilla para el diseño racional de medicamentos que pueden desactivarla”.
Se cree que Survivin se adhiere al "huso mitótico", una base en el núcleo de las células que atrae los cromosomas recién divididos hacia las dos células hijas creadas durante la división celular.
“Su estructura tridimensional sugiere que cumple esta tarea preparando el escenario para el montaje de esta base”, dijo Noel. “Derriba estos cimientos y la célula es incapaz de separarse y muere. Lo que es más importante desde una perspectiva clínica, nuestros resultados indican cómo se puede bloquear mejor la acción de survivin”.
Los coautores incluyen a Han-kuei Huang, Erica Dutl y Donald A. Kaiser. El estudio, titulado "Estructura de la proteína antiapoptosis humana survivina revela un arreglo dimérico", fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud y el Departamento de Energía. Hunter es profesor de Frank and Else Schilling American Cancer Society. Huang cuenta con el apoyo de la Fundación Damon Runyon-Walter Winchell.
El Instituto Salk de Estudios Biológicos, ubicado en La Jolla, California, es una institución independiente sin fines de lucro dedicada a los descubrimientos fundamentales en las ciencias de la vida, la mejora de la salud y las condiciones humanas, y la capacitación de futuras generaciones de investigadores. El Instituto fue fundado en 1960 por Jonas Salk, MD, con una donación de un terreno de la ciudad de San Diego y el apoyo financiero de March of Dimes Birth Defects Foundation.
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