Descubriendo cómo la lesión en el páncreas afecta la formación de cáncer

Descubriendo cómo la lesión en el páncreas afecta la formación de cáncer

LA JOLLA—Los científicos del Instituto Salk y la Facultad de Medicina de Ciencias Básicas de la Universidad de Vanderbilt han descubierto que las células del páncreas forman nuevos tipos de células para mitigar las lesiones, pero luego son susceptibles a mutaciones cancerosas. La investigación, dirigida por el profesor Salk geoffrey wahl y profesor asistente de Vanderbilt kathy del giorno, ex científico del personal del laboratorio de Wahl, fue publicado en la revista Gastroenterología en octubre 22, 2021.

Los hallazgos establecen una "mejor comprensión de los mecanismos de curación en el páncreas y cuándo estos procesos salen mal", dice DelGiorno.

El equipo utilizó un enfoque multidisciplinario que combinó secuenciación de ARN, técnicas de imagen, modelos modificados genéticamente y muestras humanas para identificar los tipos de células que se forman en respuesta a una lesión pancreática. A partir de este enfoque, "comparamos nuestro conjunto de datos con conjuntos de datos publicados sobre lesión gástrica, neoplasia pancreática inducida por oncogenes y pancreatitis humana para identificar procesos conservados en especies y sistemas de órganos", dice DelGiorno.

Los hallazgos de este artículo “respaldan nuestra tesis de larga data de que la inflamación de los tejidos hace que las células se reprogramen a un estado plástico de desarrollo más primitivo que, en circunstancias normales, contribuye a la reparación de los tejidos. Cuando es subvertido por oncogenes como RAS en el cáncer de páncreas, causa uno de los cánceres más incalcitrantes conocidos por la ciencia médica”, dice Wahl, titular de la Cátedra Daniel y Martina Lewis.

El cáncer de páncreas es una carga importante para la salud pública y está programado para convertirse en la segunda causa principal de muertes relacionadas con el cáncer en los Estados Unidos para el año 2030. Actualmente, la tasa de supervivencia promedio de cinco años para el cáncer de páncreas es solo del 10 por ciento, uno de los peores de cualquier tipo de cáncer. Se necesitan tratamientos nuevos e innovadores para cambiar estos resultados para los pacientes con cáncer de páncreas.

“Nuestro trabajo capturó cómo cambian estas células acinares en respuesta a una lesión con una resolución increíble. Hemos podido identificar múltiples células diversas generadas por las células acinares y descubrir de dónde provienen. Nuestros hallazgos brindan un recurso valioso para el campo de la investigación del cáncer de páncreas para comprender los procesos que ocurren temprano en la lesión y la tumorigénesis del páncreas”, dice el primer autor Zhibo Ma, becario postdoctoral en el laboratorio de Wahl.

“Esperamos cooptar u orientar estos procesos en beneficio de los pacientes que necesitan tratamiento para la pancreatitis y el cáncer”, dice DelGiorno. El equipo de Vanderbilt ha recibido el premio Maximización de la Investigación de los Investigadores del Instituto Nacional de Ciencias Médicas Generales para dar seguimiento a este trabajo. “Usaremos modelos modificados genéticamente para estudiar las trayectorias de linaje y el papel funcional de los tipos de células identificados en este estudio”, dice DelGiorno. "Identificaremos el papel fisiológico de estos tipos de células en la lesión, regeneración y tumorigénesis pancreática". 

Esta investigación fue financiada por Linda's Hope Fund for Pancreatic Cancer Research, los Institutos Nacionales de Salud, Hope Funds for Cancer Research, Sky Foundation, Chapman Foundation, Waitt Foundation, Chan-Zuckerberg Initiative, National Science Foundation, the Nikki Mitchell Foundation Pancreas Club, el Departamento de Asuntos de Veteranos, Cancer UK, Isacoff Gastrointestinal Research Foundation, Freeberg Foundation, Leona M. y Harry B. Helmsley Charitable Trust, American Gastroenterological Association y fondos institucionales adicionales de Vanderbilt y Salk.

Publicado por cortesía de Facultad de Ciencias Básicas de Medicina de la Universidad de Vanderbilt.

Acerca de la Universidad de Vanderbilt
Vanderbilt, clasificada en lo más alto tanto en lo académico como en ayuda financiera, está comprometida con la fortaleza de su empresa de investigación interdisciplinaria y con la excelencia inclusiva, creyendo que se producen avances profundos cuando los académicos de diferentes perspectivas, razas, identidades de género, etnias y antecedentes socioeconómicos trabajan juntos.

DOI: 10.1101/2021.04.09.439243