Desbloqueo de terapias para cánceres de pulmón difíciles de tratar

Desbloqueo de terapias para cánceres de pulmón difíciles de tratar

Los científicos de Salk descubren que los candidatos a fármacos para la diabetes pueden funcionar contra tipos de cánceres de pulmón de células no pequeñas

LA JOLLA-Alrededor del 85 por ciento de los cánceres de pulmón se clasifican como cánceres de pulmón de células no pequeñas o NSCLC. Algunos pacientes con estos cánceres pueden tratarse con terapias genéticas dirigidas y algunos se benefician de las inmunoterapias, pero la gran mayoría de los pacientes con NSCLC no tienen opciones de tratamiento excepto la quimioterapia.

Ahora, un nuevo estudio del Instituto Salk, publicado el 24 de julio de 2019, en la revista Science Advances, muestra que los investigadores podrían atacar estos cánceres difíciles de tratar mediante la búsqueda de medicamentos que impidan que un "interruptor" celular, llamado CREB, desencadene el crecimiento del tumor. El estudio fue dirigido por Marc Montminy, profesor y presidente de la Fundación JW Kieckhefer en Salk, en estrecha colaboración con el profesor Rubén Shaw, director del Salk Cancer Center y Presidente William R. Brody.

“Un fármaco que bloquee este interruptor podría tener beneficios terapéuticos para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas”, dice Montminy. “Esta enfermedad ha eludido los esfuerzos para identificar tratamientos efectivos”.

Shaw agrega: "Realmente no existe un buen tratamiento, por lo que cualquier conocimiento que ayude a este subconjunto de pacientes es un gran avance".

Los científicos han estudiado CREB durante décadas. La molécula, conocida como transcripción factor debido a que se une al ADN para cambiar la transcripción de genes, tiene un papel clave en la dirección de las proteínas que puede producir una célula.

El Montminy y los laboratorios Shaw de Salk se centraron en el papel de CREB en pacientes con diabetes. A lo largo de los años, más y más investigaciones han sugerido que CREB es importante en el cáncer, pero nadie sabía exactamente cómo afecta CREB al crecimiento del cáncer, hasta hace poco.

Laura Rodon, primer autor e investigador postdoctoral en el Montminy lab, quería ver a qué genes se une CREB en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas para comprender cómo influye CREB en el cáncer y revelar posibles nuevos objetivos farmacológicos. Para hacerlo, el equipo examinó cómo crecían las líneas celulares de cáncer de pulmón de células no pequeñas en un modelo de ratón, estudió los tumores y correlacionó los resultados con datos de tumores en pacientes. Descubrieron que CREB y su socio, CRTC2, se activan en un subconjunto de tumores NSCLC.

Normalmente, un gen supresor de tumores llamado LKB1 bloquearía esta activación, pero este punto de control desaparece en pacientes con el gen alterado. En estos pacientes, CRTC2 se activa de manera anormal y estimula los genes que contribuyen al cáncer de pulmón. En particular, los experimentos de seguimiento mostraron que CRTC2 activa por error otro gen llamado ID1, que se sabe que causa cáncer en otros tejidos.

"Fue un hallazgo emocionante mostrar cómo CREB contribuye en última instancia a este tipo de cáncer mortal", dice Rodon. “Esto da peso a la idea de que si pudiéramos apagar ese interruptor CREB, podríamos ayudar a los pacientes”.

El próximo paso en esta investigación es buscar fármacos potenciales que puedan interferir con CREB o CRTC2 en este subgrupo de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas. Afortunadamente, los estudios anteriores que tenían como objetivo bloquear CREB como una forma de ayudar a los pacientes con diabetes ofrecen un conjunto de nuevas posibilidades para los tratamientos contra el cáncer. Shaw dice que las compañías biomédicas pueden tener a mano medicamentos prometedores para el NSCLC y ni siquiera darse cuenta.

"Hay muchos hallazgos interesantes en este espacio", dice Shaw. “Con suerte, en los próximos dos años, sabremos mucho más sobre el tratamiento de estos pacientes”.

El equipo está de acuerdo en que este estudio es un gran ejemplo de cómo los laboratorios de Salk trabajan juntos para adoptar nuevos proyectos.

“Salk fomenta las colaboraciones”, dice Montminy. "Eso hace que sea muy fácil hacer estudios como este que requieren que personas con diferentes conocimientos trabajen juntas".

Otros autores incluyen a Robert U. Svensson, Esdras Agua, Matthew GH Chun, Wen-Wei Tsai y Lillian J. Eichner de Salk.

El trabajo fue financiado por The National Institutes of Health (R01 DK083834, R35CA220538, P01CA120964), The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust (subvención n.º 2012-PG-MED002), Clayton Foundation for Medical Research, Kieckhefer Foundation , el Programa de Investigación de Enfermedades Relacionadas con el Tabaco (25FT-0006), la Sociedad Estadounidense del Cáncer (ACS#124183-PF-13-023-01-CSM, PF-15-037-01-DMC) y Salk (A014195).

DOI: 10.1126 / sciadv.aaw6455