Profesor
Laboratorios de la Fundación Clayton para Biología de Péptidos
Presidente de la Fundación JW Kieckhefer
Más del nueve por ciento de la población total de los Estados Unidos ha sido diagnosticada con algún tipo de diabetes, lo que ha provocado innumerables muertes y complicaciones, y ha costado cientos de miles de millones de dólares en gastos de atención médica. Los medicamentos actualmente en el mercado para tratar la enfermedad funcionan para algunos pacientes, pero pueden perder su eficacia con el tiempo y causar numerosos efectos secundarios no deseados. Para desarrollar nuevas clases de tratamientos, los investigadores deben comprender mejor las funciones de las muchas docenas de moléculas que trabajan juntas para regular el metabolismo humano, el azúcar en la sangre, el aumento de peso y el almacenamiento de grasa.
Marc Montminy centra su investigación en la comprensión de las moléculas de señalización que ayudan a mantener a todas las células del cuerpo en sintonía en lo que respecta al metabolismo. Inmediatamente después de una comida, estas moléculas animan a las células a absorber, procesar y almacenar los azúcares y las grasas que circulan recientemente en el torrente sanguíneo. Durante un ayuno, las señales cambian su mensaje y le dicen a las células que liberen azúcares para darle al cuerpo una fuente de energía constante. Pero en los diabéticos, estas moléculas de señalización ya no se regulan ni responden de la manera correcta, lo que hace que los niveles de azúcar en la sangre permanezcan demasiado altos todo el tiempo.
Montminy descubrió una de estas moléculas clave de señalización, llamada CREB, y ha descrito muchas de sus funciones. Su laboratorio también descifró el papel de otro interruptor genético, CRTC2. En individuos sanos, ambos son responsables de mantener el ciclo adecuado de almacenamiento y liberación de azúcar a lo largo del día. Comprender cómo las señales, así como muchas otras moléculas que interactúan directamente con CREB y CRTC2, se regulan incorrectamente en los diabéticos podría revelar nuevos objetivos para los medicamentos. Montminy trabaja para revelar estas conexiones y mecanismos identificando el papel de diferentes genes, estudiando qué genes aumentan o disminuyen durante diferentes estados metabólicos y probando cómo interactúan las moléculas de señalización dentro de células musculares o hepáticas aisladas.
Montminy descubrió recientemente un par de moléculas que regulan la producción de glucosa en el hígado, el azúcar simple que es la fuente de energía en las células humanas y el actor central en la diabetes.
Su laboratorio descubrió cómo una hormona activa una serie de interruptores moleculares dentro del páncreas que aumentan la producción de insulina. El hallazgo plantea la posibilidad de que los nuevos fármacos de diseño puedan activar moléculas clave en esta vía para ayudar a las personas con diabetes tipo 2 o resistencia a la insulina prediabética.
También ha descrito cómo funciona el fármaco existente para la diabetes, exenatida (Byetta), activando muchos interruptores moleculares que aumentan la producción de insulina. Comprender todos estos interruptores puede ayudar a los científicos a desarrollar formas aún más efectivas y duraderas de controlar su función.
BS, Bioquímica, Universidad de Harvard
MD, PhD, Fisiología, Facultad de Medicina de la Universidad de Tufts
Investigador en Medicina, Tufts-New England Medical Center, Boston
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