Los científicos de Salk revelan el papel del cambio genético en la pigmentación y el melanoma

Los científicos de Salk revelan el papel del cambio genético en la pigmentación y el melanoma

Un estudio sugiere que apagar el interruptor molecular podría ser una estrategia para tratar un tipo de cáncer de piel mortal

LA JOLLA—A pesar de que solo representa alrededor del 1 por ciento de los cánceres de piel, el melanoma causa la mayoría de las muertes relacionadas con el cáncer de piel. Si bien existen tratamientos para esta grave enfermedad, la efectividad de estos medicamentos puede variar según el individuo.

Un estudio de Salk publicado el 18 de mayo de 2021 en la revista Cell Reports revela nuevos conocimientos sobre una proteína llamada CRTC3, un interruptor genético que podría ser el objetivo potencial para desarrollar nuevos tratamientos para el melanoma manteniendo el interruptor apagado. "Hemos podido correlacionar la actividad de este cambio genético con la producción de melanina y el cáncer", dice el autor correspondiente del estudio Salk. Marc Montminy, profesor en los Laboratorios de la Fundación Clayton para Biología de Péptidos.

El melanoma se desarrolla cuando las células productoras de pigmento que dan color a la piel, llamadas melanocitos, mutan y comienzan a multiplicarse sin control. Estas mutaciones pueden hacer que las proteínas, como CRTC3, inciten a la célula a producir una cantidad anormal de pigmento o a migrar y ser más invasivas.

Los investigadores saben que la familia de proteínas CRTC (CRTC1, CRTC2 y CRTC3) está involucrada en la pigmentación y el melanoma, pero ha sido difícil obtener detalles precisos sobre las proteínas individuales. "Esta es una situación realmente interesante en la que los diferentes comportamientos de estas proteínas, o interruptores genéticos, pueden darnos especificidad cuando comenzamos a pensar en terapias en el futuro", dice la primera autora Jelena Ostojić, ex científica del personal de Salk y ahora científica principal. en DermTech.

Los investigadores observaron que la eliminación de CRTC3 en ratones provocó un cambio de color en el pelaje del animal, lo que demuestra que la proteína es necesaria para la producción de melanina. Sus experimentos también revelaron que cuando la proteína estaba ausente en las células de melanoma, las células migraban e invadían menos, lo que significa que eran menos agresivas, lo que sugiere que la inhibición de la proteína podría ser beneficiosa para tratar la enfermedad.

El equipo caracterizó, por primera vez, la conexión entre dos sistemas de comunicación celular (señalización) que convergen en la proteína CRTC3 en los melanocitos. Estos dos sistemas le dicen a la célula que prolifere o produzca el pigmento melanina. Montminy compara este proceso con una carrera de relevos. Esencialmente, se pasa un bastón (mensaje químico) de una proteína a otra hasta que llega al interruptor CRTC3, ya sea encendiéndolo o apagándolo.

“El hecho de que CRTC3 fuera un sitio de integración para dos vías de señalización, la carrera de relevos, fue muy sorprendente”, dice Montminy, quien ocupa la presidencia de la Fundación JW Kieckhefer. “CRTC3 crea un punto de contacto entre ellos que aumenta la especificidad de la señal”.

A continuación, el equipo planea investigar más a fondo el mecanismo de cómo CTRC3 afecta el equilibrio de la diferenciación de melanocitos para desarrollar una mejor comprensión de su papel en el cáncer.

DOI: 10.1016 / j.celrep.2021.109136