27 de Mayo de 2002
La Jolla, CA – Un equipo dirigido por científicos del Instituto Salk ha utilizado la terapia génica para revertir la infertilidad en ratones macho. Los ratones tratados produjeron crías sanas que no contenían el gen o el vector introducido, lo que alivió las preocupaciones de que el tratamiento de la infertilidad a través de la terapia génica alteraría genéticamente cualquier progenie producida a partir del tratamiento, así como sus descendientes a perpetuidad.
Aproximadamente una de cada cinco parejas en todo el mundo experimenta problemas de fertilidad, y entre un tercio y la mitad de estos casos se deben a la infertilidad masculina.
“La abrumadora mayoría de los casos de infertilidad masculina surgen de la incapacidad de producir espermatozoides”, dijo Inder Verma, profesor de genética en Salk y autor principal del estudio que aparece en Proc de hoy. nacional Academia ciencia “La mayoría de esos casos no se deben a defectos en los propios espermatozoides, sino en otras células que respaldan la producción de espermatozoides”.
Los ratones del estudio tenían mutaciones en un gen llamado KL2 (para el ligando 2 de c-kit) en sus células de Sertoli, células en los testículos que ayudan en el desarrollo de los espermatozoides al brindar apoyo estructural y factores de crecimiento. Los ratones mutantes no lograron producir esperma.
Los genes KL2 funcionales se administraron a los ratones usando vectores lentivirales, basados en una versión paralizada del VIH que fue desarrollada por primera vez por Verma y los colegas del Instituto Salk en 1996. El tratamiento con los vectores restauró la producción de esperma a niveles sustanciales en los nueve animales tratados, sin inducir cualquier efecto secundario perceptible.
Se analizó la capacidad de los espermatozoides de los ratones tratados para generar descendencia. Si bien no se pudo recolectar suficiente esperma para llevar a cabo una fertilización in vitro normal, en la que los espermatozoides y los óvulos simplemente se mezclan, un procedimiento conocido como fertilización asistida fue exitoso. Los embriones fertilizados parecían desarrollarse normalmente in vitro, y nacieron crías sanas de algunas hembras implantadas.
“La fertilización asistida implica la microinyección de espermatozoides directamente en los óvulos”, dijo Masahito Ikawa, becario postdoctoral en el laboratorio de Verma y primer autor del estudio. “Es una técnica aceptada para ayudar a los hombres con bajo recuento de espermatozoides.
“Pero la mayoría de los hombres con problemas de fertilidad no producen espermatozoides viables en absoluto o producen muy poco para que incluso la fertilización asistida funcione”, agregó. “Para ellos, el enfoque de la terapia génica puede eventualmente ofrecer otra opción”.
Ninguno de los descendientes dio positivo por la presencia del gen KL2 normal transportado por el vector de terapia génica.
“Este resultado indica que los vectores transdujeron solo las células de Sertoli, y no los espermatozoides reales”, dijo Verma. “Es un punto importante, porque existe un alto nivel de preocupación por hacer alteraciones permanentes en la línea germinal de un paciente que se perpetuarían en su descendencia.
"El resultado actual sugiere que, de hecho, podríamos tratar la infertilidad masculina mediante la terapia génica sin preocuparnos por ese tipo de consecuencias".
Los coautores de Salk incluyen a Vinay Tergaonkar, becario postdoctoral en el laboratorio de Verma. Otros autores incluyen a Atsuo Ogura, Narumi Ogonuki y Kimiko Inoue en el Instituto de Investigación Física y Química (RIKEN) en Tsukuba, Japón. El estudio, titulado "Restauración de la espermatogénesis mediante la transferencia de genes lentivirales: Descendencia de ratones infértiles", fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud, la Fundación de Defectos de Nacimiento de March of Dimes, la Fundación Wayne and Gladys Valley y la HN and Frances C. Fundación Berger. Verma es profesor de biología molecular de la Sociedad Americana del Cáncer. Ikawa cuenta con el apoyo de Valley Foundation y Terganokar cuenta con el apoyo de una beca de la Sociedad de Leucemia y Linfoma.
El Instituto Salk de Estudios Biológicos, ubicado en La Jolla, California, es una institución independiente sin fines de lucro dedicada a los descubrimientos fundamentales en las ciencias de la vida, la mejora de la salud y las condiciones humanas, y la capacitación de futuras generaciones de investigadores. El Instituto fue fundado en 1960 por Jonas Salk, MD, con una donación de un terreno de la ciudad de San Diego y el apoyo financiero de March of Dimes Birth Defects Foundation.
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