¿Cómo influyen la naturaleza y la crianza en nuestras células inmunes?

Enero 27, 2026

¿Cómo influyen la naturaleza y la crianza en nuestras células inmunes?

Enero 27, 2026

• Iluminaciones
• Los investigadores del Instituto Salk analizaron las células inmunes de 110 personas y descubrieron que las diferencias genéticas y las experiencias de vida (enfermedad, historial de vacunación, entorno) afectan a las células inmunes de manera diferente.
• Los hallazgos ayudan a explicar por qué las personas responden de manera diferente a las mismas infecciones y tratamientos.
• El estudio proporciona una base para la medicina personalizada para prevenir la aparición de enfermedades, reforzar la salud inmunológica o tratar enfermedades infecciosas, cánceres y otros trastornos inmunológicos.

LA JOLLA—La pandemia de COVID-19 nos brindó una perspectiva excepcional sobre la enorme variación que pueden tener los síntomas y los resultados entre pacientes con la misma infección. ¿Cómo es posible que dos personas infectadas por el mismo patógeno presenten reacciones tan diferentes?

En gran medida, se reduce a la variabilidad genética (los genes que heredamos) y la experiencia vital (nuestro historial ambiental, de infecciones y de vacunación). Estas dos influencias se imprimen en nuestras células a través de pequeñas alteraciones moleculares llamadas cambios epigenéticos, que configuran la identidad y la función celular al controlar la activación o desactivación de los genes.

Investigadores del Instituto Salk presentan un nuevo catálogo epigenético que revela los distintos efectos de la herencia genética y la experiencia vital en diversos tipos de células inmunitarias. La nueva base de datos específica para cada tipo de célula, publicada en Nature Genetics El 27 de enero de 2026, ayuda a explicar las diferencias individuales en las respuestas inmunes y puede servir como base para terapias más efectivas y personalizadas.

“Nuestras células inmunes llevan un registro molecular tanto de nuestros genes como de nuestras experiencias de vida, y esas dos fuerzas moldean el sistema inmunológico de maneras muy diferentes”, dice el autor principal. Doctor Joseph Ecker, Profesor, presidente del Consejo Internacional Salk en Genética e investigador del Instituto Médico Howard Hughes. «Este trabajo demuestra que las infecciones y las exposiciones ambientales dejan huellas epigenéticas duraderas que influyen en el comportamiento de las células inmunitarias. Al analizar estos efectos célula por célula, podemos empezar a conectar los factores de riesgo genéticos y epigenéticos con las células inmunitarias específicas donde se origina la enfermedad».

¿Qué es el epigenoma?

Todas las células del cuerpo comparten la misma secuencia de ADN. Sin embargo, existen muchos tipos de células especializadas que se ven y actúan de forma completamente diferente. Esta diversidad se debe, en parte, a un conjunto de pequeñas etiquetas moleculares llamadas marcadores epigenéticos, que decoran el ADN y señalan qué genes deben activarse o desactivarse en cada célula. Los numerosos cambios epigenéticos en cada célula conforman colectivamente la... epigenoma.

A diferencia del código genético básico, el epigenoma es mucho más flexible: algunas diferencias epigenéticas están fuertemente influenciadas por la variación genética hereditaria, mientras que otras se adquieren experiencialmente a lo largo de la vida. Las células inmunitarias no son una excepción a estas fuerzas, pero no estaba claro si estos dos tipos de cambios epigenéticos (hereditarios o experienciales) afectaban a las células inmunitarias de la misma manera.

“El debate entre lo innato y lo adquirido es una discusión de larga data tanto en biología como en sociedad”, afirma el coautor principal, el Dr. Wenliang Wang, científico del laboratorio de Ecker. “En última instancia, tanto la herencia genética como los factores ambientales nos impactan, y queríamos descubrir exactamente cómo esto se manifiesta en nuestras células inmunitarias y cómo influye en nuestra salud”.

 

¿Cómo afectan tus experiencias de vida a tus células inmunes?

Para determinar cómo la naturaleza y la crianza influyen en los epigenomas de las células inmunitarias, el equipo de Salk necesitó estudiar un conjunto diverso de muestras. Mediante la recolección y el análisis de muestras de sangre de 110 individuos, los investigadores pudieron observar los efectos de diversos perfiles genéticos y experiencias vitales, como la gripe; las infecciones por VIH-1, SARM, SAMS y SARS-CoV-2; la vacunación con ántrax; y la exposición a pesticidas organofosforados.

Los investigadores compararon entonces los perfiles epigenéticos de cuatro tipos principales de células inmunitarias: linfocitos T y B, conocidos por su memoria a largo plazo de infecciones pasadas, y monocitos y células asesinas naturales, que responden de forma más amplia y rápida. A partir de estas numerosas muestras y células, el equipo elaboró ​​un catálogo de todos los marcadores epigenéticos, o regiones metiladas diferencialmente (DMR), en cada tipo de célula.  

“Descubrimos que las variantes genéticas asociadas a enfermedades suelen actuar alterando la metilación del ADN en tipos específicos de células inmunitarias”, afirma el coautor principal, el Dr. Wubin Ding, investigador postdoctoral en el laboratorio de Ecker. “Al mapear estas conexiones, podemos empezar a identificar qué células y vías moleculares podrían verse afectadas por genes de riesgo de enfermedad, lo que podría abrir nuevas vías para terapias más específicas”.

Es importante destacar que los investigadores lograron distinguir qué cambios epigenéticos eran hereditarios genéticamente (gDMR) y cuáles provenían de experiencias vitales (eDMR). Se evidenció que los gDMR y los eDMR se agrupaban en regiones distintas del epigenoma: los gDMR se presentaban alrededor de regiones génicas más estables, especialmente en linfocitos T y B de larga vida, y los eDMR principalmente en regiones reguladoras flexibles que desencadenan respuestas inmunitarias específicas.

Basándose en la ubicación variable de gDMR y eDMR, los datos sugieren que la herencia genética configura programas inmunitarios más estables y a largo plazo, mientras que las experiencias vitales influyen preferentemente en respuestas inmunitarias dinámicas y específicas del contexto. Se necesitarán investigaciones adicionales para dilucidar el impacto exacto que los factores innatos versus los adquiridos tienen en el rendimiento inmunitario.

“Nuestro atlas de células inmunitarias de la población humana también será un excelente recurso para futuras investigaciones mecanicistas sobre enfermedades infecciosas y genéticas, incluyendo diagnósticos y pronósticos”, afirma el coautor principal, el Dr. Manoj Hariharan, científico sénior del laboratorio de Ecker. “A menudo, cuando las personas enferman, no estamos inmediatamente seguros de la causa ni de su posible gravedad; las firmas epigenéticas que desarrollamos ofrecen una guía para clasificar y evaluar estas situaciones”.

¿Podríamos utilizar los epigenomas de las células inmunes para predecir los resultados de los pacientes?

Los hallazgos demuestran la influencia única y sustancial de la naturaleza y la crianza en la identidad de las células inmunitarias y el rendimiento del sistema inmunitario. Además, el catálogo ofrece un punto de partida fascinante para crear nuevos planes de tratamiento personalizados.

Ecker explica que, con más tiempo y más muestras de pacientes, este catálogo podría servir como modelo para predecir cómo una persona podría responder a una infección. Por ejemplo, si suficientes pacientes con COVID-19 aportan sus células inmunitarias a la base de datos, los investigadores podrían descubrir que todos los supervivientes comparten el mismo eDMR. A partir de ahí, los científicos podrían perfilar a un nuevo paciente con COVID-19 para determinar si ya presenta este eDMR protector y, de no ser así, podrían identificar mecanismos reguladores de protección asociados a ese eDMR y dirigirlos terapéuticamente.

“Nuestro trabajo sienta las bases para desarrollar estrategias de prevención precisas para enfermedades infecciosas”, afirma Wang. “En el caso de la COVID-19, la gripe o muchas otras infecciones, quizá algún día podamos ayudar a predecir cómo reaccionará una persona a una infección, incluso antes de la exposición, a medida que las cohortes y los modelos se siguen ampliando. En cambio, podemos usar su genoma para predecir cómo la infección afectará su epigenoma y, a continuación, predecir cómo esos cambios epigenéticos influirán en sus síntomas”.

Otros autores y financiación

Otros autores incluyen a Anna Bartlett, Cesar Barragán, Rosa Castanon, Vince Rothenberg, Haili Song, Joseph Nery, Jordan Altshul, Mia Kenworthy, Hanqing Liu, Wei Tian, ​​Jingtian Zhou, Qiurui Zeng y Huaming Chen de Salk; Andrew Aldridge, Lisa L. Satterwhite, Thomas W. Burke, Elizabeth A. Petzold y Vance G. Fowler Jr. de la Universidad de Duke; Bei Wei y William J. Greenleaf de la Universidad de Stanford; Irem B. Gündüz y Fabian Müller de la Universidad del Sarre; Todd Norell y Timothy J. Broderick del Instituto de Cognición Humana y Máquina de Florida; Micah T. McClain y Christopher W. Woods de la Universidad de Duke y el Centro Médico de Asuntos de Veteranos de Durham; Xiling Shen del Instituto Terasaki de Innovación Biomédica; Parinya Panuwet y Dana B. Barr de la Universidad Emory; Jennifer L. Beare, Anthony K. Smith y Rachel R. Spurbeck del Battelle Memorial Institute; Sindhu Vangeti, Irene Ramos, German Nudelman y Stuart C. Sealfon de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai; Flora Castellino del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los EE. UU.; y Anna Maria Walley y Thomas Evans de Vaccitech plc.

El trabajo fue apoyado por la Agencia de Proyectos de Investigación Avanzada de Defensa (N6600119C4022) a través de la Oficina de Investigación del Ejército de los EE. UU. (W911NF-19-2-0185), los Institutos Nacionales de Salud (P50-HG007735, UM1-HG009442, UM1-HG009436, 1R01AI165671) y la Fundación Nacional de Ciencias (1548562, 1540931, 2005632).

DOI: 10.1038/s41588-025-02479-6