Salk-Forscher finden Rezeptor, der Fettleibigkeit kontrolliert

17. April 2003

Salk-Forscher finden Rezeptor, der Fettleibigkeit kontrolliert

17. April 2003

La Jolla, CA – Ein zellulärer Rezeptor, der die Ansammlung von Fett und die Fettverbrennung im Körper reguliert, könnte laut einer Studie des Salk Institute ein neues Ziel für Medikamente gegen Fettleibigkeit und Cholesterin darstellen.

Die Studie, die am 18. April in der Fachzeitschrift Cell veröffentlicht wurde, identifizierte zum ersten Mal die Funktion dieses Schlüsselrezeptors. Der Rezeptor namens PPARd reguliert offenbar, wie Fett verwertet wird, und könnte den Weg zu neuen Behandlungsmethoden für Fettleibigkeit sowie deren tödliche Begleiterkrankungen ebnen: Typ-II-Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Bluthochdruck und Atherosklerose.

Professor Ronald M. Evans, der March of Dimes Chair für Entwicklungs- und Molekularbiologie am Salk Institute und Investigator des Howard Hughes Medical Institute, und sein Team fanden heraus, dass die Stimulation von PPARd – kurz für Peroxisomen-Proliferator-aktivierten Rezeptor – die Fettdepots bei Mäusen aufbrauchte, während Mäuse, denen es an PPARd mangelte, zu Übergewicht neigten.

Es wurde gezeigt, dass PPARd die Rate reguliert, mit der Fett zur Wärmeerzeugung verbrannt oder zur Aufrechterhaltung normaler Zellfunktionen genutzt wird. Der Prozess der Entkopplung von Energie und Arbeitsleistung zur Wärmeerzeugung, bekannt als adaptive Thermogenese, gilt allgemein als physiologische Abwehr gegen Fettleibigkeit.

“Wir wissen seit langem, dass überschüssige Kalorien im Fettgewebe für den späteren Gebrauch eingelagert werden”, sagte Evans. “Wir wissen auch, dass Fett in Zeiten freigesetzt und verbraucht wird, in denen Energie benötigt wird, wie etwa bei körperlicher Betätigung oder beim Zittern vor Kälte. Diese Studie zeigt uns, dass PPARd ein wichtiger Regulator dieser Funktion ist. Durch die Nutzung von PPARd hoffen wir, Medikamente zu entwickeln, die steuern können, wie viel Fett im Körper gespeichert wird.”

Das Team stellte fest, dass Mäuse mit einem aktivierten PPARd-Gen etwa 20 Prozent weniger wogen als normale Mäuse, obwohl beide Gruppen die gleiche Nahrung in gleicher Menge erhielten. Als die Mäuse ein Jahr alt waren, vergrößerte sich der Gewichtsunterschied, bei den Mäusen mit genetisch aktivem PPARd betrug er 35 Prozent weniger.

Gleichzeitig schützt aktiviertes PPARd Mäuse vor ernährungsbedingter Fettleibigkeit. Mäuse, die das aktive PPARd-Gen besaßen, zeigten trotz einer kalorienreichen, fettreichen Diät innerhalb eines Monats keine signifikante Gewichtszunahme. Mäuse ohne das aktive Gen wurden jedoch fettleibig. Zusätzlich führte eine kurzfristige Behandlung der fettleibigen Mäuse mit einem Molekül, das PPARd aktivierte, zu einer dramatischen Reduzierung des Fetts in ihren Geweben.

“PPARd aktiviert eine Reihe von Genen, die für die Fettsäureverbrennung und Entkopplung erforderlich sind, aktiviert aber keine Gene, die an der Bildung und Speicherung von Fetten beteiligt sind”, sagte Evans. “Wir zeigen dann, dass PPARd die Fettsäureoxidation (Verbrennung) und die Energieentkopplung koordiniert, um die Fettverwertung zu regulieren.”

Fettleibigkeit gilt heute in den Vereinigten Staaten als Epidemie. Etwa 65 Prozent der Amerikaner gelten als übergewichtig, und in einigen Bundesstaaten liegt die Fettleibigkeitsrate bei über 20 Prozent der Bevölkerung. Die Krankheit ist eng mit einigen der Haupttodesursachen in den Vereinigten Staaten verbunden, darunter Bluthochdruck, Herzkrankheiten und Diabetes. Durch Übergewicht bedingte Todesfälle töten laut den U.S. Centers for Disease Control jährlich mehr als 300.000 Menschen und stehen damit an zweiter Stelle nach tabakbedingten Krankheiten.

Das Salk Institute for Biological Studies in La Jolla, Kalifornien, ist eine unabhängige gemeinnützige Organisation, die sich grundlegenden Entdeckungen in den Lebenswissenschaften, der Verbesserung der menschlichen Gesundheit und der Lebensbedingungen sowie der Ausbildung zukünftiger Forschergenerationen widmet. Das Institut wurde 1960 von Jonas Salk, M.D., mit einem Grundstück von der Stadt San Diego und der finanziellen Unterstützung der March of Dimes Birth Defects Foundation gegründet.