Regulator des Lipidstoffwechsels gewährleistet hochwertige Muttermilch

13. August 2007

Regulator des Lipidstoffwechsels gewährleistet hochwertige Muttermilch

13. August 2007

La Jolla, Kalifornien – Mausbinderdrüsen, denen die Kernrezeptor PPARγ fehlt, der die Fettspeicherung reguliert, produzieren toxische Milch, die bei säugenden Welpen Entzündungen und Haarausfall verursacht, berichten Wissenschaftler am Salk Institute for Biological Studies.

“Wir waren recht überrascht von dem unerwarteten Qualitätskontrollmechanismus, der die Qualität der Muttermilch gewährleistet”, sagt Ronald M. Evans, “Unser Fund erklärt, warum Muttermilch immer sauber und gesund ist, selbst wenn im Körper der Mutter viel Entzündungen auftreten”, fügt er hinzu.

Das Salk-Forschungsteam – unter der Leitung von Evans – veröffentlichte seine Ergebnisse in der Augustausgabe der Zeitschrift Gene und Entwicklung. Sie hoffen, dass ein besseres Verständnis von PPARγ helfen könnte, die Rolle von Lipiden und Entzündungen bei Haarausfall und anderen Hauterkrankungen zu erklären und die Entwicklung neuer Behandlungen für diese Krankheiten zu erleichtern.

PPARγ wirkt als genetischer Schalter, der den Körper für Insulin sensibilisiert und den Blutzuckerspiegel senkt. Tatsächlich gehören PPARγ-Medikamente, darunter Actos und Avandia, zur neuesten Generation von Antidiabetika. Natürlicherweise vorkommende Mutationen in PPARγ führen zu Fettleibigkeit und Insulinresistenz, die mit Typ-2-Diabetes assoziiert sind.

Unerwartet stellte der Postdoktorand und Erstautor Dr. Yihong Wan fest, dass Mäuse, denen die PPARγ in Endothelzellen fehlte, Schwierigkeiten bei der Aufzucht ihres Nachwuchses hatten. “Obwohl die Mütter völlig normal schienen, hörten die säugenden Nachkommen bald auf zu wachsen und verloren ihr Fell”, sagt Wan. “Es brauchte einige Zeit, bis wir herausfanden, was vor sich ging.”

Wenn den Welpen entzündungshemmende Medikamente wie Aspirin oder Ibuprofen verabreicht wurden, kehrten sich die Symptome um und ihr Fell begann nachzuwachsen. “Diese Beobachtungen ließen vermuten, dass die von den mutierten Mäusen produzierte Milch die Ursache der Probleme sein könnte”, erklärte Wan. Eine genauere Untersuchung ergab, dass die Milch von PPARγ-defizienten Mäusen hohe Konzentrationen toxischer Fettsäuren enthielt, die eine Entzündungsreaktion in der Haut säugender Welpen auslösten. Laut Evans “durch die Untersuchung der Wirkung von PPARγ in vivo, Unsere Arbeit enthüllte einen unerwarteten Zusammenhang zwischen Ernährung, Entzündungen und der Qualität der Muttermilch.”

“Milch gilt als reine und nahrhafte Nahrung. Sie bildet die Verbindung zwischen Mutter und Kind und ist eine der wahren Lebensgrundlagen. Yihongs Arbeit hat uns gezeigt, dass dies nicht einfach geschieht, sondern das Produkt eines komplexen genetischen Programms ist, das ihre Reinheit gewährleistet”, sagt Evans.

Zu den Forschern, die zu der Studie beigetragen haben, gehören Professor Benjamin F. Cravatt, Ph.D. am Scripps Research Institute in La Jolla, Kalifornien, Alan Saghatelian, Ph.D., ein ehemaliger Postdoktorand im Cravatt-Labor und jetzt Assistenzprofessor an der Harvard University in Cambridge, Massachusetts, sowie die Postdoktoranden Ling-Wa Chong, Ph.D. und Chun-Li Zhang, Ph.D. im Labor von Evans am Salk Institute.

Das Salk Institute for Biological Studies in La Jolla, Kalifornien, ist eine unabhängige gemeinnützige Organisation, die sich grundlegenden Entdeckungen in den Biowissenschaften, der Verbesserung der menschlichen Gesundheit und der Ausbildung zukünftiger Forschergenerationen widmet. Jonas Salk, M.D., dessen Polio-Impfstoff die lähmende Kinderlähmung im Jahr 1955 fast ausgerottet hat, eröffnete das Institut 1965 mit einer Landschenkung der Stadt San Diego und der finanziellen Unterstützung der March of Dimes.