Neue Studie erklärt, wie Antidepressiva vor Infektionen und Sepsis schützen können

Neue Studie erklärt, wie Antidepressiva vor Infektionen und Sepsis schützen können

Wissenschaftler der Salk University entdecken, dass der SSRI Prozac die Immunreaktion reguliert und Sepsis bei Mäusen verhindert, was einen potenziellen neuen Einsatzbereich für das beliebte Medikament aufzeigt

LA JOLLA – Antidepressiva wie Prozac werden häufig zur Behandlung psychischer Störungen verschrieben, doch neue Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass sie auch vor schweren Infektionen und lebensbedrohlicher Sepsis schützen könnten. Wissenschaftler am Salk Institute haben nun herausgefunden, wie die Medikamente das Immunsystem regulieren und vor Infektionskrankheiten schützen können – Erkenntnisse, die zu einer neuen Generation lebensrettender Behandlungen führen und die globale Vorsorge gegen künftige Pandemien verbessern könnten.

Die Salk-Studie folgt auf jüngste Erkenntnisse, die belegen, dass Anwender von selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) wie Prozac weniger schwere COVID-19-Infektionen hatten und weniger wahrscheinlich an Long COVID erkrankten. Eine andere Studie ergab, dass Prozac – auch bekannt als Fluoxetin – Mäuse wirksam vor Sepsis schützte, einem lebensbedrohlichen Zustand, bei dem das Immunsystem des Körpers auf eine Infektion überreagiert und Multiorganversagen oder sogar den Tod verursachen kann. Durch die Identifizierung eines Mechanismus zur Erklärung der überraschenden abwehrstärkenden Wirkung von Fluoxetin haben die Forscher von Salk Fluoxetin und möglicherweise andere SSRIs näher an die klinische Erprobung zur Verwendung gegen Infektionen und Immunstörungen gebracht.

Die Ergebnisse wurden veröffentlicht in Wissenschaft Fortschritte Februar 14, 2025.

„Bei der Behandlung einer Infektion wäre die optimale Behandlungsstrategie eine, die die Bakterien oder Viren abtötet und gleichzeitig unsere Gewebe und Organe schützt“, sagt Professor Janelle Ayres, Inhaber des Salk Institute Legacy Chair und Howard Hughes Medical Institute Investigator. „Die meisten Medikamente, die wir in unserem Werkzeugkasten haben, töten Krankheitserreger, aber wir waren begeistert, dass Fluoxetin auch Gewebe und Organe schützen kann. Es ist im Wesentlichen eine Offensive und Abwehr, was ideal ist und besonders spannend bei einem Medikament zu sehen ist, von dem wir bereits wissen, dass es für den menschlichen Gebrauch unbedenklich ist.“

Obwohl unser Immunsystem sein Bestes tut, um uns vor Infektionen zu schützen, kann es manchmal überreagieren. Bei einer Sepsis gerät die Entzündungsreaktion so außer Kontrolle, dass sie beginnt, das eigene Gewebe und die Organe einer Person bis zum Versagen zu schädigen. Dieselbe Überreaktion ist auch charakteristisch für eine schwere COVID-19-Erkrankung.

Eine naheliegende Lösung wäre vermutlich die Unterdrückung der Entzündungsreaktion. Dies kann die Patienten jedoch anfälliger für ihre ursprüngliche Infektion machen – und auch für neue Infektionen. Auch der Zeitpunkt ist entscheidend, da immunsupprimierende Medikamente verabreicht werden müssen, bevor es zu Gewebeschäden kommt.

Eine ideale Behandlungsmethode wäre stattdessen 1) eine proaktive Kontrolle der Intensität und Dauer der Immunreaktion, um körperliche Schäden zu verhindern und 2) die Abtötung der Infektion, die den Körper überhaupt erst gefährdet.

Um zu verstehen, welche Wirkung SSRIs in diesem Zusammenhang haben könnten, untersuchten die Forscher Mäuse mit bakteriellen Infektionen und teilten sie in zwei Kategorien ein: eine, die mit Fluoxetin vorbehandelt wurde, und die andere, die nicht vorbehandelt wurde. Spannenderweise stellten sie fest, dass die mit Fluoxetin vorbehandelten Mäuse vor Sepsis, Multiorganschäden und Tod geschützt waren. Anschließend startete das Team eine Reihe von Folgeexperimenten, um diese Auswirkungen zu verstehen.

Zunächst maßen sie die Bakterienzahl in jeder Mäusepopulation acht Stunden nach der Infektion. Mäuse, die mit Fluoxetin behandelt wurden, hatten in diesem Stadium weniger Bakterien, was auf eine weniger schwere Infektion hindeutete. Die Ergebnisse zeigten, dass Fluoxetin antimikrobielle Eigenschaften hatte, die es ermöglichten, das Bakterienwachstum einzuschränken.

Als nächstes maßen die Forscher die Konzentrationen verschiedener Entzündungsmoleküle in jeder Gruppe. Sie stellten in ihren vorbehandelten Populationen mehr entzündungshemmendes IL-10 fest und folgerten daraus, dass IL-10 eine durch Sepsis verursachte Hypertriglyceridämie verhinderte – einen Zustand, bei dem das Blut zu viele Fetttriglyceride enthält. Dadurch konnte das Herz den richtigen Stoffwechselzustand aufrechterhalten und die Mäuse vor infektionsbedingter Morbidität und Mortalität geschützt werden.

Das Team entkoppelte diesen IL-10-abhängigen Schutz vor Multiorganschäden und Tod von seiner früheren Entdeckung der antimikrobiellen Wirkung von Fluoxetin und enthüllte so das Doppelfunktionspotenzial des Medikaments, nämlich 1) Krankheitserreger abzutöten und 2) infektionsbedingte Schäden am Körper zu lindern.

Um zu verstehen, wie der Einfluss von Fluoxetin auf den Serotoninspiegel zu diesen Effekten beitragen könnte, untersuchten die Forscher auch zwei neue Mäusepopulationen: Beide wurden mit Fluoxetin vorbehandelt, aber eine hatte zirkulierendes Serotonin, die andere nicht. Zirkulierendes Serotonin ist ein kleiner chemischer Botenstoff, der durch Ihr Gehirn und Ihren Körper wandert, um Dinge wie Stimmung, Schlaf und Schmerzen zu regulieren, und ist das Hauptziel für die Auswirkungen von Fluoxetin auf die psychische Gesundheit. Sie fanden heraus, dass die positiven Auswirkungen von Fluoxetin auf die Gesundheit völlig unabhängig vom zirkulierenden Serotonin—unabhängig davon, ob bei den Mäusen Serotonin im Blutkreislauf vorhanden war, profitierten sie durch Fluoxetin in gleicher Weise von ihrer Infektionsabwehr.

„Das war wirklich unerwartet, aber auch wirklich aufregend“, sagt der Erstautor der Studie, Robert Gallant, ein ehemaliger Doktorand in Ayres‘ Labor. „Zu wissen, dass Fluoxetin die Immunantwort regulieren, den Körper vor Infektionen schützen kann, und eine antimikrobielle Wirkung haben – und das völlig unabhängig vom zirkulierenden Serotonin – ist ein riesiger Schritt hin zur Entwicklung neuer Lösungen für lebensbedrohende Infektionen und Krankheiten. Es zeigt auch, wie viel es noch über SSRIs zu lernen gibt.“

Ayres und Gallant sagen, ihr nächster Schritt sei die Erforschung geeigneter Fluoxetin-Dosierungsschemata für Patienten mit Sepsis. Sie sind auch gespannt, ob andere SSRIs die gleiche Wirkung haben können.

„Fluoxetin, eines der am häufigsten verschriebenen Medikamente in den USA, fördert die Zusammenarbeit zwischen Wirt und Krankheitserreger zur Abwehr von durch Infektionen verursachten Krankheiten und Todesfällen“, sagt Ayres, der auch Leiter der Laboratorien für Molekular- und Systemphysiologie bei Salk ist. „Die Entdeckung einer doppelten Schutz- und Abwehrwirkung in einem zweckentfremdeten Medikament ist wirklich aufregend.“

Weitere Autoren sind Karina Sanchez, Emeline Joulia und Christian Metallo von Salk und Jessica Snyder von der University of Washington.

Die Arbeit wurde von den National Institutes of Health (DPI AI144249, R01 AI14929, F31 AI169988, T32 GM007240-43, T32 GM133351, NCI CCSG: P30CA014195) und der NOMIS Foundation unterstützt.

DOI: 10.1126/sciadv.adu4034