17 de abril de 1998
La Jolla, CA – Científicos del Instituto Salk anunciaron hoy dos hallazgos de investigación relacionados con el desarrollo de la aterosclerosis. Los hallazgos implican el descubrimiento de un ciclo de retroalimentación genética que contribuye a la formación de placas ateroescleróticas en las arterias del corazón y el papel de un gen de almacenamiento de grasa descrito previamente (PPARgamma) en este proceso.
El trabajo, publicado en dos artículos en la edición del 17 de abril de la revista Célula, fue dirigida por el profesor Salk Ronald Evans;, Doctor en Medicina y Doctor en Filosofía. Los autores principales de los estudios fueron Peter Tontonoz, Doctor en Medicina y Doctor en Filosofía, y Laszlo Nagy, Doctor en Medicina y Doctor en Filosofía.
Los investigadores creen que la forma de colesterol responsable de promover la formación de placas es la lipoproteína de baja densidad oxidada (oxLDL). Los estudios de Salk demuestran que la captación de oxLDL por las células macrofágicas activa un gen llamado PPARgamma (identificado previamente como un receptor involucrado en el desarrollo del tejido adiposo y el almacenamiento de grasa). Esta nueva comprensión sobre la función de PPARgamma lo convierte en el segundo gen implicado en causar la aterosclerosis.
Los estudios actuales demuestran que PPARgamma aumenta la producción de CD36, un receptor de superficie que importa oxLDL, estableciendo así un ciclo de retroalimentación positiva para el tráfico de colesterol hacia la célula. Finalmente, el macrófago se convierte en una “célula espumosa”, el primer tipo celular observado durante la formación de placas ateroscleróticas.
El grupo Evans ha demostrado previamente que PPARgamma también es estimulado por las tiazolidinedionas, lo que plantea la pregunta de si los diabéticos tipo II que toman estos medicamentos ampliamente recetados podrían tener un mayor riesgo de aterosclerosis. Esta es una pregunta importante, ya que muchos diabéticos tienen sobrepeso y ya corren riesgo de enfermedades cardíacas. Según la American Diabetes Association, la diabetes tipo 2 afecta a aproximadamente 15 millones de estadounidenses, pero los investigadores instan a la cautela al interpretar los resultados anunciados hoy.
“Las células grasas y los macrófagos en el hígado también producen CD36, lo cual es beneficioso para captar oxLDL y eliminarlo de la circulación”, dijo Nagy. “Por lo tanto, un aumento en PPARgamma puede hacer más bien que mal. Lo que necesitamos hacer es averiguar cómo modular el circuito de retroalimentación PPARgamma/CD36 localmente, específicamente en las arterias”.”
El artículo “PPARgamma Promotes Monocyte/Macrophage Differentiation and Uptake of Oxidized LDL” es coescrito por Tontonoz, Nagy, Jacqueline G.A. Alvarez, Vilmos A. Thomazy, MD, PhD, y Evans. Nagy está en licencia de la Facultad de Medicina de la Universidad de Debrecen, Hungría, y Thomazy trabaja en la Universidad de Texas en Houston. Tontonoz tiene una afiliación conjunta con Salk y la Universidad de California, San Diego. El artículo “Oxidized LDL Regulates Macrophage Gene Expression through Ligand Activation of PPARgamma” es coescrito por Nagy, Tontonoz, Alvarez, Hongwu Chen, PhD, y Evans.
El Instituto Salk de Estudios Biológicos, ubicado en La Jolla, California, es una institución independiente sin fines de lucro que realiza investigación científica básica dedicada a la mejora de la salud humana y al aumento de la cantidad y calidad del suministro mundial de alimentos.
Sus dos áreas principales de concentración son neurociencia y biología molecular-celular y genética; El Instituto Salk fue recientemente clasificado como la institución de investigación número uno a nivel mundial en ambas áreas por el Instituto de Información Científica, con sede en Filadelfia.
El Instituto Salk fue fundado en 1960 por Jonas Salk, MD, pionero de la vacuna contra la polio, con una donación de terrenos por parte de la Ciudad de San Diego y el apoyo financiero de la March of Dimes Birth Defects Foundation. Thomas D. Pollard, MD, es el Presidente y Director Ejecutivo.
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