La molécula que le da a la grasa parda que quema energía su identidad podría conducir a medicamentos para la obesidad

La molécula que le da a la grasa parda que quema energía su identidad podría conducir a medicamentos para la obesidad

Una proteína que se encuentra en la grasa parda, pero no en la grasa blanca típica, es clave para el funcionamiento de las células de grasa parda que queman energía

LA JOLLA—Si bien la mayoría de las células grasas en el cuerpo humano almacenan energía, todos tienen un pequeño subconjunto de células grasas marrones que hacen lo contrario: queman energía y generan calor. Ahora, los investigadores de Salk han descubierto cómo la molécula ERRγ le da a esta grasa parda "más saludable" su identidad de gasto de energía, lo que hace que esas células estén listas para calentarlo cuando entra en el frío y ofrece potencialmente un nuevo objetivo terapéutico para enfermedades relacionadas con la obesidad. . El papel aparece en Cell Reports en marzo 13, 2018.

"Esto no solo mejora nuestra comprensión de cómo responde el cuerpo al frío, sino que podría conducir a nuevas formas de controlar la cantidad de grasa parda en el cuerpo, que está relacionada con la obesidad, la diabetes y la enfermedad del hígado graso", dice el autor principal. ronald evans, investigador del Instituto Médico Howard Hughes y titular de la Cátedra March of Dimes de Salk en Biología Molecular y del Desarrollo.

Hasta hace aproximadamente una década, los científicos pensaban que solo los bebés, que aún no pueden temblar para calentarse, tenían grasa marrón en el cuerpo. Desde entonces, los estudios han demostrado que los adultos también tienen grasa parda, aunque en niveles mucho más bajos, y las personas con índices de masa corporal (IMC) más bajos tienden a tener más. A nivel celular, las células grasas marrones están repletas de mitocondrias generadoras de energía, que les dan a las células su color marrón.

En el nuevo trabajo, el grupo de Evans se centró en el receptor gamma relacionado con el estrógeno (ERRORγ), un gen que está activo en altos niveles en las células de grasa marrón.

“Estábamos interesados ​​en lo que mantiene la grasa parda, incluso cuando no estamos expuestos al frío todo el tiempo”, dice Maryam Ahmadian, investigadora asociada de Salk y primera autora del nuevo artículo.

El equipo descubrió que las células grasas marrones expresan la ERRORγ gen todo el tiempo (no solo en respuesta al frío) y que los glóbulos blancos no expresan el gen en absoluto. Y al estudiar ratones que carecían del gen para ERRγ (y, por lo tanto, incapaces de producir la molécula ERRy), el equipo observó que todas las células de grasa parda se parecían a las células blancas en estos ratones. Además, los animales no pudieron mantener su temperatura corporal cuando se expusieron a temperaturas frías. Mientras que el 80 por ciento de los ratones normales son capaces de manejar una caída de temperatura, todos los ratones que carecen de ERRORγ no toleraba el frio. Sin embargo, no hubo diferencia en el metabolismo o el peso de los ratones. Juntos, los experimentos revelan que ERRORγ es clave para ayudar a la grasa parda a mantener su identidad y su capacidad para responder al frío.

Puesto que el ERRORγ El gen codifica una proteína que puede viajar al núcleo celular y controlar directamente la expresión de otros genes, el equipo también investigó qué genes estaban mediados por ERRγ en las células de grasa marrón. Identificaron una serie de genes que ya se sabía que eran importantes en la grasa parda, pero que no se habían relacionado específicamente con ERRγ en el pasado.

"Descubrimos los factores que están involucrados en la protección contra el resfriado y sustentan la identidad de la grasa parda", dice Michael Downes, científico principal de Salk y coautor principal del artículo.

El grupo está planeando estudios futuros que analicen el efecto de activar ERRORγ en las células de grasa blanca, que sospechan que podría hacer que algunas grasas blancas se parezcan a las grasas marrones, y potencialmente ayudar a tratar la obesidad y la diabetes. También quieren estudiar si el papel de ERRORγ en la grasa parda de los humanos es lo mismo que han observado en los ratones.

Otros investigadores del estudio fueron Sihao Liu, Nasun Hah, Weiwei Fan, Eiji Yoshihara, C. Daniel De Magalhaes Filho, Sandra Jacinto, Ruth Yu y Annette Atkins del Instituto Salk; Shannon Reilly, Andrew Gomex y Alan Saltiel de la Universidad de California en San Diego; Pooja Jha y Johan Auwerx de Ecole Polytechnique Federale de Lausanne; y Christopher Liddle de la Universidad de Sydney.

El trabajo y los investigadores involucrados fueron apoyados por subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud, el Instituto Médico Howard Hughes, la Fundación Glenn para la Investigación Médica, Leona M. y Harry B. Helmsley Charitable Trust, Ipsen/Biomeasure, California Institute for Regenerative Medicina, The Ellison Medical Foundation, un regalo de Steven y Lisa Altman, el Consejo Nacional de Investigación Médica y de Salud de Australia, el Centro de Investigación de Diabetes de UCSD, la Fundación Chapman, Velux Stiftung y la Fundación Nacional de Ciencias de Suiza.