18 de marzo de 2013

Un medicamento para las aftas bucales podría ayudar a bajar de peso

Los hallazgos de Salk y la Universidad de Míchigan podrían allanar el camino para nuevos tratamientos contra la obesidad y la diabetes

Noticias del Instituto Salk


Un medicamento para las aftas bucales podría ayudar a bajar de peso

Los hallazgos de Salk y la Universidad de Míchigan podrían allanar el camino para nuevos tratamientos contra la obesidad y la diabetes

LA JOLLA, California—Un equipo de científicos, entre los que se encuentran investigadores del Instituto Salk de Estudios Biológicos, ha descubierto que un medicamento utilizado para tratar las aftas bucales parece revertir la obesidad en ratones. Los hallazgos, publicados el 10 de febrero en Nature Medicine, podría dar lugar a nuevos medicamentos para bajar de peso que podrían tener un impacto en las crecientes tasas de obesidad y diabetes en los Estados Unidos.
El medicamento, el amlexanox, lleva más de 15 años en el mercado. En Japón se utilizan diferentes formulaciones del medicamento para tratar el asma, mientras que en Estados Unidos se emplean para tratar las aftas bucales. Se prevé que los ensayos clínicos en humanos para la pérdida de peso comiencen a finales de este año.

“El amlexanox parece ser un medicamento relativamente seguro con un largo historial de uso en pacientes”, afirma Ronald M. Evans, profesor del Instituto Salk Laboratorio de Expresión Génica y investigador principal del nuevo Centro Helmsley de Medicina Genómica del Instituto, quien participó en el estudio junto con investigadores de la Universidad de Míchigan y de la Universidad de California en San Diego. “Por lo tanto, podría existir una oportunidad interesante para reorientar el uso de este agente hacia diabetes y obesidad.”

Los investigadores alimentaron a ratones con una dieta alta en calorías. Una vez que se volvieron obesos, a los ratones se les inyectó amlexanox. A pesar de consumir la misma cantidad de calorías que los ratones de control, los animales inyectados con amlexanox perdieron peso. Además, el fármaco redujo su grasa corporal y revirtió la diabetes tipo 2 y el hígado graso que resultaron de la obesidad de los ratones. Cuando se les retiró el fármaco, los ratones recuperaron todo el peso perdido.

Al analizar cerca de 150 000 fármacos, los investigadores descubrieron que el amlexanox modificaba la forma en que los genes de los ratones controlaban su metabolismo. En lugar de actuar como un supresor del apetito, el fármaco aumentaba el metabolismo. El amlexanox parece inhibir dos genes en los ratones —IKKE y TBK1— que, según había descubierto anteriormente el autor principal, Alan Saltiel, de la Universidad de Míchigan, desempeñan un papel fundamental en el mantenimiento del equilibrio metabólico. El fármaco actúa como una especie de freno sobre el metabolismo. Al soltar el freno, el amlexanox libera al sistema metabólico para que queme más energía y almacene menos.

“Una de las razones por las que las dietas son tan ineficaces a la hora de lograr la pérdida de peso en algunas personas es que sus cuerpos se adaptan a la reducción de calorías reduciendo también su metabolismo, de modo que están ‘defendiendo’ su peso corporal”, afirma Saltiel. “El amlexanox parece modificar la respuesta metabólica al almacenamiento excesivo de calorías en ratones”.”

Para asegurarse de que era el fármaco en sí lo que hacía que los ratones perdieran peso y no otro factor, los investigadores utilizaron un dispositivo láser para comprobar si los ratones adelgazaban porque se movían más mientras tomaban el fármaco. En cambio, descubrieron que un proceso fisiológico denominado termogénesis —el proceso de producción de calor en un organismo— aumentaba el gasto energético y la oxidación de grasas de los ratones, lo que provocaba la pérdida de peso.

Dado que la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ya ha aprobado el amlexanox para el tratamiento de las aftas bucales, podría estar disponible para la pérdida de peso más rápidamente que otros medicamentos que aún esperan su aprobación. Sin embargo, primero debe demostrarse su seguridad y eficacia en ensayos clínicos para la pérdida de peso. Una de las preocupaciones de los investigadores es que, al aumentar el gasto energético y la temperatura corporal, el amlexanox también podría afectar a otros sistemas del organismo. Además, dado que los efectos del medicamento son reversibles al suspenderlo, es posible que los pacientes deban seguir tomándolo de forma indefinida o que recuperen el peso que han perdido.

Otros investigadores del estudio fueron Michael Downes, Ruth T. Yu y Christopher Liddle, del Salk Institute; Shannon M. Reilly, Shian-Huey Chiang, Stuart J. Decker, Louise Chang, Maeran Uhm, Martha J. Larsen, John R. Rubin, Jonathan Mowers, Nicole M. White, Irit Hochberg y Alan R. Saltiel, de la Universidad de Michigan; y Dayoung Oh, Pingping Li y Jerrold M. Olefsky, de la Universidad de California, San Diego.

El trabajo contó con el apoyo de la Institutos Nacionales de Salud, la Fundación Benéfica Leona M. y Harry B. Helmsley, la Centro de Investigación y Formación sobre la Diabetes de Míchigan, y el Instituto de Investigación Clínica y Sanitaria de Míchigan.


Acerca del Instituto Salk de Estudios Biológicos

El Instituto Salk de Estudios Biológicos es una de las instituciones de investigación básica más destacadas del mundo, donde un cuerpo docente de renombre internacional investiga cuestiones fundamentales de las ciencias de la vida en un entorno único, colaborativo y creativo. Centrados tanto en el descubrimiento como en la formación de las futuras generaciones de investigadores, los científicos del Salk realizan contribuciones revolucionarias a nuestra comprensión del cáncer, el envejecimiento, el Alzheimer, la diabetes y las enfermedades infecciosas mediante el estudio de la neurociencia, la genética, la biología celular y vegetal, y otras disciplinas relacionadas.

Los logros del cuerpo docente han sido reconocidos con numerosos galardones, entre los que se incluyen premios Nobel y la pertenencia a la Academia Nacional de Ciencias. Fundado en 1960 por el Dr. Jonas Salk, pionero en la vacuna contra la poliomielitis, el Instituto es una organización independiente sin fines de lucro y un hito arquitectónico.

INFORMACIÓN DE PUBLICACIÓN

DIARIO

Nature Medicine

TÍTULO

Un inhibidor de las proteínas cinasas TBK1 e IKKE mejora las disfunciones metabólicas relacionadas con la obesidad en ratones

AUTORES

Shannon M. Reilly, Shian-Huey Chiang, Stuart J. Decker, Louise Chang, Maeran Uhm, Martha J. Larsen, John R. Rubin, Jonathan Mowers, Nichole M. White, Irit Hochberg, Michael Downes, Ruth T. Yu, Christopher Liddle, Ronald M. Evans, Dayoung Oh, Pingping Li, Jerrold M. Olefsky y Alan R. Saltiel

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