Cheryl Decano:
Han pasado dos años y medio desde que estuve en este podio. Gracias a todos por venir. Es tan bueno ver a la gente en persona en el Salk Auditorium y gracias a todos los que se unen en línea. Hemos tenido un alcance increíble en los últimos dos años durante la pandemia. Sé que hoy tenemos gente que se une a nosotros desde lugares tan lejanos como Hawái y Alemania. Así que bienvenidos a todos y una bienvenida especial al presidente Gage y su encantadora esposa, gracias por acompañarnos. Y yo soy Cheryl Dean. He olvidado cómo hacer esto. Estoy un poco oxidado. Soy el consejo de donaciones planificadas aquí en Salk. Trabajo con personas que han incluido a Salk en sus planes patrimoniales o que tienen preguntas. A veces quieren dar algo que es más complicado que simplemente escribir un cheque o enviar efectivo o acciones.

Entonces, si tiene alguno de esos tipos de intereses, comuníquese conmigo, será un placer ayudarlo. Y veamos, déjame repasar algunas cosas generales. Para aquellos de ustedes en línea, tenemos instrucciones de subtítulos para quienes serían útiles. Y por favor aproveche eso. Participación en seminarios web, por lo que este es un evento híbrido en el que responderemos preguntas de todos. Algunos ya han sido enviados. Si tiene alguna pregunta, haga clic en Preguntas y respuestas y, después de la charla de Greg, alternaremos las preguntas de las personas aquí en el auditorio y las de ustedes en línea. Y sí, hoy es nuestro primer Power of Science en persona. Solíamos llamar a estas sesiones a lo básico, pero ahora es más amplio, por lo que necesitamos un nombre más grande. Así que tenemos el poder de la ciencia. Y el título de la charla de hoy es Salk del siglo XXI construyendo un mundo más resistente.

Y nuestro orador de hoy es el ilustre Dr. Greg Lemke. Déjame contarte un poco sobre él. Nunca adivinarás esto, pero él nació y se crió en un pueblo agrícola rural en West Central Ohio. Y desde sus humildes comienzos se convirtió en un erudito de mérito nacional en el MIT. Hizo su trabajo de posgrado en Caltech y una beca postdoctoral en la Universidad de Columbia con el premio Nobel Richard Axel. En Salk somos muy afortunados de que Greg llegara a Salk en 1985 y haya pasado toda su carrera aquí.

Es profesor de Françoise Gilot-Salk y miembro de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia. Y mencionaré solo algunos premios, porque me dijo que lo mantuviera breve, pero podrán vislumbrar en cuántas áreas sobresale. el NIH y es asesor de numerosas empresas de biotecnología. Además de eso, cuando Greg no está en el laboratorio, disfruta de la música clásica y un hecho poco conocido antes de comenzar su laboratorio, era un cantante profesional. Tiene una voz increíble. Con eso, ayúdenme a darle la bienvenida al Dr. Greg Lemke.

Greg Lemke:
Muchas gracias, Cheryl. Así que la charla de hoy es realmente en dos partes. Como mencionó Cheryl, he estado en el Instituto Salk durante toda mi carrera como investigadora independiente desde fines de 1985. Entonces, la primera mitad de la charla será de unos 35 o 40 minutos. Voy a dar un par de ejemplos de mi propio trabajo sobre cómo la ciencia ha evolucionado y ha avanzado desde el momento en que llegué al Salk hasta el día de hoy. Así que les voy a dar dos ejemplos de eso. Y luego, en la segunda mitad de la charla, hablaré sobre lo que esto significa en el contexto de la campaña que el instituto lanzó recientemente. Entonces, para comenzar, este es el título del artículo que publiqué de mi trabajo posdoctoral con Richard Axel que mencionó Cheryl. El artículo fue publicado en 1985.

El proyecto en el que estaba trabajando abordaba una proteína que se encuentra en una estructura llamada mielina, que es el aislamiento que rodea todas las fibras nerviosas de conducción rápida del cuerpo. Entonces, sin mielina, tu sistema nervioso básicamente no funciona. Esta es la estructura que es atacada en varias enfermedades autoinmunes, incluyendo Guillain-Barre y esclerosis múltiple. Así que mi proyecto fue tratar de aislar el gen que incluía la proteína principal de la mielina periférica. Eso es lo que realmente hice en el laboratorio de Richard. Y eso es lo que describe este artículo. Gran parte del trabajo consistía en determinar la estructura de la proteína, que usted dedujo de la estructura del gen. Así que tuve que aislar el gen. Ese fue un gran proyecto y luego tuve que secuenciar ese ADN. E hice este proyecto como dice el documento en 1985. En ese momento estaba en uno de los laboratorios de biología molecular más importantes del mundo y estaba usando métodos bastante avanzados para determinar esta estructura.

Y eso es, lo que se muestra a la derecha allí. Esa es la secuencia de nucleótidos en la parte superior, esas letras, A, C, T y G y debajo está la secuencia de aminoácidos inferida de la proteína. Así que hice esto en 1985. Este fue para mí un momento de descubrimiento. Cada científico tiene momentos de descubrimiento. Son una de las cosas que hacen que ser científico sea especial. Puedo recordar estar en mi departamento en Nueva York, pasando por esta secuencia y obteniendo estos aminoácidos. Y pude visualizar cómo se veía esta proteína, cómo estaba dispuesta en la vaina de mielina, cómo podría estar funcionando, cuál era su estructura general.

Cuando los científicos tienen ese momento, como dije, es un momento especial porque si piensas en ello hasta que le dices a alguien más lo que sabes, eres el único ser humano en el planeta que conoce esta verdad biológica. De los miles de millones de personas en la tierra, usted es el único que sabe cuál es la estructura de esa proteína. Y cada científico que ha hecho el descubrimiento ha tenido ese momento. Es una de las cosas especiales de ser científico. Pero para hacer ese descubrimiento, tuve que secuenciar este ADN. Y como dije, estaba usando técnicas de vanguardia y en 1985, ese esfuerzo de secuenciación que hice todo manualmente, me llevó aproximadamente cuatro meses.

Si tuviera que secuenciar esa misma longitud de ADN hoy, no en 1985, sino en 2022, utilizando las máquinas de secuenciación de ADN automatizadas más rápidas y sofisticadas como las que tenemos aquí en el Instituto Salk, ¿cuánto tiempo cree que le llevaría secuenciar ese ADN? No tardaría cuatro meses. Te tomaría aproximadamente 35 milisegundos.

Eso es menos de un tercio de una décima de segundo. Menos del tiempo que tardo en chasquear los dedos. Ese es un ejemplo de cómo la ciencia y la tecnología se han movido en estas pocas décadas desde el momento en que llegué aquí hasta el día de hoy. Desde que cloné este gen, desde que identificamos esta estructura, se ha realizado una enorme cantidad de trabajo sobre esta proteína. Se ha resuelto una estructura cristalina. Existen enfermedades hereditarias en los seres humanos en las que este gen está mutado. Entonces, a la derecha, hay un diagrama de cómo creemos que se ve la proteína en la vaina de mielina y cada círculo, hay un aminoácido diferente y cada aminoácido que tiene un color asociado está mutado en pacientes que tienen nervio periférico. enfermedades. Estas enfermedades existen desde hace más de un siglo.

Como se ilustra en la línea superior, todos llevan el nombre de un neurólogo del siglo XIX, dos neurólogos franceses y un neurólogo inglés, Charcot-Marie-Tooth. Mucha gente anda por ahí con estas enfermedades y esta proteína en particular que cité en 19 está mutada en muchas, muchas, muchas de ellas. Ahora sabemos en base a esas mutaciones y cuándo ocurren estas cosas qué tan grave será la enfermedad del paciente y qué tratamientos potenciales están disponibles para ellos. De nuevo, ese es un ejemplo de las cosas que han cambiado desde 1984 hasta 1985. Ese es el primer ejemplo que quería darles. La segunda es después de que llegué al Instituto Salk, antes de trabajar en la estructura de la proteína de mielina, es una proteína llamada proteína cero. Había trabajado en las células que forman esa estructura. Esas células se llaman células de Schwann.

Había purificado un factor de crecimiento, que es importante para el desarrollo de esas células. Y se supo después de haber hecho ese trabajo, que las moléculas que controlan la actividad de ese factor de crecimiento son un conjunto de moléculas que mi colega Tony Hunter descubrió aquí en el Instituto Salk. Así que Tony es uno de nuestros científicos más distinguidos. Es mejor conocido en el mundo científico por descubrir una modificación de proteínas llamada fosforilación de tirosina. Aquí es donde tienes un aminoácido particular llamado tirosina en el que un grupo fosfato, una pequeña sustancia química, se coloca en ese residuo de tirosina en las proteínas. Y en general, este es un evento de señalización importante. En la mayoría de los casos, esto activa fuertemente la actividad de estas proteínas. Esa fosforilación de tirosina y las enzimas que hacen la fosforilación llamadas tirosina quinasa fueron descubiertas por Tony aquí en el Instituto Salk. Ha sido ampliamente reconocido por ese trabajo.

Esta es una foto de él recibiendo el Premio Sjöberg inaugural para la Investigación del Cáncer del rey de Suecia en 2017. El trabajo de Tony ha tenido un impacto increíble en el mundo. No puede leer esta diapositiva, pero lo que es, dice a la derecha, estos son medicamentos de molécula pequeña aprobados por la FDA que se dirigen a las enzimas de Tony, las tirosina quinasas como terapias para el cáncer y otras enfermedades. Y la razón por la que no puede leer la diapositiva es porque hay muchos de estos medicamentos. Estos no son medicamentos en desarrollo. Estos son medicamentos aprobados por la FDA que están acostumbrados a ser tratados por pacientes. Y estas son sólo las moléculas pequeñas. También hay un gran conjunto de anticuerpos que se dirigen a estas mismas enzimas, estas tirosina quinasas. Así que unos años después de que llegué al Salk me inspiré en el trabajo de Tony. Y estábamos interesados ​​en un subconjunto de estas enzimas, estas tirosina quinasas que no son enzimas solubles dentro de la célula, pero son la misma enzima que está vinculada a una proteína receptora que atraviesa la membrana y se asienta en la superficie de las células para detectar señales extracelulares.

Y por la forma en que funcionan esas proteínas, se llaman tirosina quinasas receptoras. Cuando la señal se une a la parte extracelular del receptor, activa estas quinasas y hace todo tipo de cosas importantes en la célula. No tengo tiempo para decirles qué son, pero son proteínas extremadamente, extremadamente importantes. Entonces, cuando llegué al instituto, esto fue antes de que se hiciera la secuenciación de cualquier genoma. No sabíamos cuántos de estos receptores de tirosina quinasas había. Entonces, en este proyecto, que fue llevado a cabo por un postdoctorado en mi laboratorio, Carrie Lie, ven que este artículo se publicó en 1991. Poco después llegué al instituto. Carrie se dispuso a determinar, a tratar de averiguar cuántas bondades de tirosina del receptor de cinasas había en el sistema nervioso.

Y este artículo que publicó aquí nuevamente, en ese momento usaba otra técnica de vanguardia para la época, algo llamado reacción en cadena de la polimerasa o PCR. Esto es lo que se usa hoy en día para detectar los tejidos del genoma del coronavirus. Pero en ese momento, en 1991, esto acababa de inventarse. Y entonces lo usamos y Carrie identificó muchas más secuencias de aminoácidos, una gran cantidad de quinasas. Resulta que ahora sabemos que tiene 58 tirosina quinasas receptoras en su genoma. Y en este artículo, Carrie clonó 11 de ellos identificados, 11 de ellos. Y a lo largo de los años, mi laboratorio ha trabajado en muchas, muchas, muchas de estas proteínas. Pero para el ejemplo, quiero centrarme en esta familia que está resaltada en rojo aquí, que en ese momento llamamos la familia Tyro 3. Así que había tres receptores que identificamos en esta familia, los llamamos Tyro-3, Tyro-7 y Tyro-12.

Eran en ese momento lo que se llamaba receptores huérfanos porque no se parecían a los RTK que ya conocíamos. Así que no sabíamos cuáles eran. No sabíamos qué hacían biológicamente, etcétera. Así que tuvimos que trabajar en esto durante muchos años y finalmente descubrimos todo eso. Entonces, los receptores ahora se llaman receptores TAM. Tyro-7 ha sido renombrado AXL, Tyro-12 ha sido renombrado MER. Entonces, la primera letra de esta familia, Tyro-3, AXL y MER da el nombre de la familia. Estos son los receptores TAM. Mi laboratorio los estudia intensamente ahora. Eventualmente identificamos las proteínas que los activaron, que se unen a ellos y los activaron. Hay dos proteínas llamadas Gas6 y proteína S. Y luego hicimos otro descubrimiento sobre este sistema: todo el sistema solo funciona si el extremo, el extremo azul de esas proteínas finales, también se une a un lípido llamado suero de fosfato.

Y a lo largo de los años, hemos realizado toneladas de experimentos, publicado muchos artículos. Hemos demostrado que estos receptores juegan un papel importante en el desarrollo y el crecimiento de la metástasis de muchos tipos de cáncer. Desempeñan un papel importante en la infección de las células diana por los virus de la envoltura, incluido el coronavirus. Son células endoteliales importantes en todos los vasos sanguíneos del cuerpo. Son muy importantes en la regulación de su función madura.

Son extremadamente importantes en la regulación inmunológica. Y hablaré de esto solo un segundo y en la homeostasis de los tejidos. Así que esta es la regulación de las propiedades, el equilibrio como propiedades de muchos de sus tejidos. Entonces, una de las características de la homeostasis que es particularmente importante es la renovación de muchos de los tejidos de su cuerpo todos los días. Y esto resulta ser algo muy fundamental y muy básico. Mientras me escuchas ahora, algo así como dos o tres millones de células en tu cuerpo están muriendo y renovándose cada segundo.

Entonces, en el orden en que un exceso de cien mil millones de células en su cuerpo mueren todos los días, tiene muchos tejidos que deben renovarse. Y entonces, una de las cosas que hacen estos receptores TAM es que son críticos para la capacidad de las células inmunes en el cuerpo llamadas macrófagos para reconocer estas células muertas y luego comerlas. Así que no puedes tener todas estas células muertas acumulándose en tu cuerpo, tienes que eliminarlas. Tienes que reciclar todos sus materiales, tienes que hacer nuevas células. Y esta es una imagen de una de estas células inmunitarias llamada macrófago que ha sido atrapada en el acto. El macrófago es la célula azul. Ha sido atrapado en el acto de comerse esta célula muerta naranja. Esta célula expresa un receptor TAM. Resulta que los receptores TAM son críticos para esta función en todo el cuerpo.

Si no tienes los receptores TAM y no haces esto, tienes todo tipo de problemas. Una de las enfermedades que hemos estado analizando en el contexto de esta actividad de los receptores TAM es la enfermedad de Alzheimer. Así que hay una población de esas células azules en tu cerebro, macrófagos en tu cerebro que se llaman microglía. Y esas microglías son los macrófagos del cerebro, se comen las células muertas que se generan en el cerebro de manera rutinaria. Así que nuestro presidente Rusty Gage es muy conocido por su análisis de un fenómeno llamado neurogénesis adulta. Donde generas nuevas neuronas, especialmente cuando eres joven en un par de centros en tu cerebro. Pero en esos centros, cuando generas estas nuevas células, la mayoría de ellas no se convierten en neuronas. No llegan hasta la diferenciación. Mueren y hay que limpiarlos. Y las células que hacen eso en el cerebro son estas células microgliales.

Ahora, por varias razones, la microglía ha sido implicada en la enfermedad de Alzheimer. Y por eso decidimos estudiar esto en modelos de ratón con la enfermedad de Alzheimer. Y para este trabajo, nuevamente nos apoyamos en una técnica de vanguardia. Así que esta es una técnica de vanguardia que ahora tiene menos de dos décadas. Tiene unos 15 años. Y confiamos en mi compañero Axel Nimmerjahn que trabaja en este edificio y que fue pionero en esta técnica. Y esta es la capacidad de visualizar la actividad de las células en el cerebro en animales vivos. Así que miras en el cerebro mientras el ratón u otro animal está vivo, y miras para ver qué está haciendo la célula. Así que les mostraré un ejemplo de este trabajo, que en realidad acabamos de publicar el año pasado. Voy a reproducir esta película en un segundo, hay dos perfiles aquí. Esto está en la corteza de un ratón.

Entonces, para hacer este mouse, tuvimos que usar muchas técnicas de vanguardia. Entonces, en este ratón en particular, hemos usado la genética para etiquetar estos macrófagos cerebrales, la microglía. Y en estas imágenes son de color blanco. Ahora también son blancos en un modelo de ratón con enfermedad de Alzheimer que se llama APP/PS1. Y luego, en estos ratones, también tenemos solo la enfermedad o la enfermedad sin nuestros dos receptores TAM, AXL y MER en la microglía. Y luego hemos etiquetado las famosas placas beta de la enfermedad de Alzheimer en estos ratones con un tinte llamado MX04 que es rojo. Así que eso es lo que estás viendo aquí. A la izquierda hay microglía normal y a la derecha hay microglía que no tiene AXL ni MER. ¿Bueno? Entonces, antes de reproducir la película, solo mira, puedes ver que estos dos lados son bastante diferentes.

A la izquierda, toda la microglía parece haberse condensado y todos están adheridos a la superficie de las placas. En realidad, es difícil ver las placas porque la mayoría de ellas están cubiertas por microglía. A la derecha, es fácil ver las placas porque la mayoría de ellas están completamente desatendidas por microglia. Y si miras detenidamente estas células, tienen estos largos procesos que se irradian. Una de las cosas notables de la microglía que Axel Nimmerjahn descubrió al mirar los videos es que sus procesos son increíblemente activos.

Así que voy a reproducir el video para usted ahora. Y quiero que mire esto con atención, el video se repite durante unos 90 minutos, está muy acelerado. Así que estás viendo lo que sucede en estas celdas durante 90 minutos. Y lo que realmente quiero que noten es que básicamente las células de la derecha, que carecen de los receptores TAM, se comportan como si no hubiera placas en el cerebro. Es como si ni siquiera supieran que las placas están ahí.

No están adheridos a la superficie de las placas. Sus procesos se extienden mucho como lo harían normalmente. No son como la microglía enojada en la que mi estudiante de posgrado en ese momento, Youtong Huang, caracterizó estas células. Entonces, este análisis muestra básicamente que estas células microbianas ni siquiera están respondiendo. Así que esta es una técnica muy avanzada ahora. Y dado que la microglía es de un color, es blanca y la placa es roja, podemos preguntar, ¿qué tan activas son las microglías en este proceso de alimentación que les mostré para la célula muerta? Ellos hacen la misma cosa. Y resulta que no hacen esto en absoluto. Realmente no tienes que prestar atención a esto o saber lo que está pasando en esta diapositiva, solo mira la altura de la barra roja versus la altura de la barra gris. Entonces, la barra gris es solo el alelo de la enfermedad.

Y eso indica cuánto de este material etiquetado se absorbe dentro de las células, lo que podemos ver en estas películas. Y cuando no tenemos AXL o MER, eso es lo que significan las desventajas. Este es un ratón que es mutante, no tiene ningún AXL o MER. Esta fagocitosis se reduce muy, muy, muy abajo. Entonces, estas células microbianas no pueden comer este material beta, que presumiblemente está causando la enfermedad en los ratones. Y hasta que hicimos estos experimentos, se suponía ampliamente que este proceso de comer controlaba el crecimiento de las placas en estos ratones, por lo que la predicción de que no tienes nada que comer, no tienes nada de esta fagocitosis realmente se ha reducido. como diez veces. Los ratones deberían tener muchas, muchas, muchas más de estas placas, que se denominan placas densas. Pero cuando realmente lo medimos, los ratones tenían menos placas de fagos.

No tienen 10 veces más placas. En la curva roja tienen cerca de un 40% menos, exactamente lo contrario de lo que esperábamos. Así que no tengo tiempo para entrar en toda la ciencia sobre esto, pero les daré la conclusión básica aquí. Así que aquí está esa estructura del TAM de la que les hablé antes. Descubrimos que estas placas tienen este fosfolípido clave llamado fosfatidilserina que se necesita para que el sistema se active. Y lo que está sucediendo en el panel del medio aquí es que este sistema en esta copa fagocítica de una célula microglial está comiendo este material A beta suelto y lo está tomando dentro de la célula. Entonces lo está internalizando en esa bola amarilla en la parte inferior, que se llama endosoma. Y lo que sucede dentro de las células es que el endosoma luego se mueve a otro compartimento, que se llama lisosoma, que se ilustra a la derecha de esa transición.

Y en el lisosoma el pH cae y las proteínas se concentran. Esas son las dos cosas que favorecen la agregación de una beta en este material fibrilar que se deposita en el centro de placas de núcleo denso. Entonces, nuestra conclusión de este artículo es que la microglía no restringe el crecimiento de las placas de núcleo denso en la enfermedad de Alzheimer. Exactamente al contrario, la fagocitosis de la microglía crea esas placas y una conclusión posterior es que las placas de núcleo denso pueden ser análogas a otras situaciones en el cuerpo donde su sistema inmunológico tiene alguna amenaza que no puede vencer. Entonces, si eres menor de edad y respiras sílice o metales, respiras sílice, puedes desarrollar una situación en tus pulmones llamada silicosis donde los macrófagos de los pulmones comen estos cristales de sílice y luego forman lo que se llama un granuloma alrededor de ellos.

El caso más famoso de un granuloma es en la tuberculosis. Tienes la bacteria de la tuberculosis en tus pulmones, no está en todos tus pulmones. Ha sido devorado por los macrófagos y formaron esta estructura muy elaborada que se muestra en el medio llamada granuloma de TB. Y este es un mecanismo para aislar y secuestrar este material para que no esté en todo el pulmón. Bueno, tenemos la hipótesis de que la placa central densa de la enfermedad de Alzheimer es exactamente lo mismo. El cerebro está produciendo en exceso una beta, no puede deshacerse de ella y, por lo tanto, lo que hacen los macrófagos de su cerebro, su microglía, es concentrarse en las placas centrales densas. Entonces, si ese es el caso, ¿cómo aborda esto en el contexto de una terapia? Esto es lo último que diré sobre la ciencia. Quizás sepa que el año pasado, la FDA aprobó el primer fármaco que aborda la biología subyacente de la enfermedad de Alzheimer.

Ese fármaco es un anticuerpo llamado aducanumab, la empresa que lo fabrica lo vende como Aduhelm, y este fármaco fue aprobado en una decisión muy controvertida. A pesar de que el panel asesor de la FDA votó abrumadoramente en contra de la aprobación. La droga tiene dos características. Una de las cosas que hace muy, muy bien en los pacientes es que si se les da a los pacientes durante un período de meses y se imagina la carga de placa beta que tienen en el cerebro mediante imágenes PET, se reduce drásticamente esta carga. Sin embargo, si pregunta cuál es el efecto para los pacientes en el transcurso de 6 a 18 meses. Básicamente, la droga no funciona.

Y entonces hubo un gran alboroto en torno a esto. Y así nuestro modelo es el paciente cognitivamente mejor después de 18 meses. Bueno, su carga de amiloide, su carga de PET es mucho menor, pero no son mejores. Así que nuestra sugerencia es que si las placas de núcleo denso son granulomas y si lo único que se hace es reventarlas y colocar una beta por todo el cerebro, no se hace algo para sacar la beta del cerebro, entonces esos es poco probable que las drogas funcionen. Así que esto es muy vanguardista. Esta decisión se tomó a fines del año pasado. La oficina de financiación de Medicaid dice que no van a pagar por el medicamento. Así que es algo muy controvertido en este momento. Y creo que este trabajo que realmente comenzamos sobre el receptor tirosina quinasa es como hace tres décadas y ahora lo hemos llevado a los receptores TAM en la enfermedad de Alzheimer.

Realmente ilustra el poder de la ciencia básica para mover la aguja. Esos son dos ejemplos de mi trabajo. Veo que algunos de mis colegas en la audiencia podrían darle ejemplos equivalentes de su propio trabajo. Este es realmente el poder de la ciencia, es realmente el poder de la ciencia básica para comprender las cosas que realmente nos importan. Entonces, para la última parte de la charla, realmente voy a decir algunas cosas sobre lo que creo que esto significa en el contexto de la nueva campaña que ha lanzado el Instituto. Así que voy a presentar esto con un pequeño video. Espero Mike, esto no es demasiado ruidoso. Tenemos un pequeño video que dice algunas cosas sobre cuáles son los objetivos de esta campaña y lo que esperamos lograr. Así que esto dura dos minutos.

Así que ahí es donde estamos ahora. Espero que reconozcan al final de ese video, dos personas de las que volveré a hablar, pero una de las personas que estrecharon la mano fue Tony Hunter, el científico, que mencioné que motivó nuestro trabajo sobre el receptor tirocina quinasa. Entonces, la campaña en la actualidad realmente tiene su origen en cosas de las que nuestro fundador Jonas Salk habló hace muchas, muchas décadas, que en esta diapositiva se enumeran como La visión de Salk. Y son realmente las características del instituto las que son especiales. Lo más importante es el descubrimiento a través de la colaboración, que en realidad se configura en la estructura del edificio. Entonces, nuestros edificios originales realmente fueron una asociación entre Salk y Kahn. Mucha gente no sabe que los planos originales del edificio de Louis Kahn son completamente diferentes del edificio que tenemos ahora.

Y es que casi en el último minuto, Jonas intervino e indicó cómo se debía construir el edificio y que se enfatizara este principio de colaboración. Como siempre, la motivación fue, como dice, aquí está diseñado para capacitar a las mentes más brillantes para buscar respuestas científicas a los problemas de salud más apremiantes que tenemos. Estos son los que espero haber tocado en la parte científica de mi charla. Y Jonas sintió que la búsqueda de la ciencia y él sabía esto, creo que intrínsecamente con el tiempo en formas que ilustré en mi propia ciencia tenía que cambiar, crecer y evolucionar. Tenía que avanzar.

Había que pasar de tardar cuatro meses en secuenciar un kilo de base de ADN a poder hacerlo en una fracción de segundo. Entonces, en la campaña actual, tenemos en general estos objetivos que se basan en la comprensión de la biología básica que nos permitirá lograr algunas de las cosas que se enumeran aquí, es decir, la mitigación del cambio climático, promover el envejecimiento saludable, detener el cáncer, prevenir y tratar enfermedades neurodegenerativas y lucha contra las enfermedades infecciosas.

El objetivo de la campaña es hacer eso esencialmente en tres etapas. Y vamos a tener en general lo que se indica aquí, un enfoque científico holístico. Entonces, el tema de la campaña es construir un mundo más resistente. Eso es realmente lo que estamos tratando de lograr y comprender toda la biología que hacemos en el Instituto Salk. Tenemos seis centros científicos que se destacan en esta campaña. Estos son el cáncer, la biología e ingeniería computacional, la inmunología y las enfermedades infecciosas, el envejecimiento, la neurociencia y la biología vegetal. Entonces, la campaña en general es una campaña de 500 millones y tiene tres patas básicas que financiará esta campaña. Esos son las personas, la tecnología y el espacio. Entonces, de esas piernas, diría que las personas son probablemente el componente más importante. Siempre lo han sido. Los avances y descubrimientos los hacen los científicos. Eso era cierto cuando se fundó el instituto.

Y es verdad hoy. Algunas de las personas en la parte superior se encuentran entre los miembros fundadores del Instituto. Ahí está Jonas de allí. El tipo bajito, casi completamente a la derecha, algunos de ustedes que son mayores o al menos tan viejos como yo quizás recuerden este nombre, su nombre era Jacob Bronowski. Y cuando yo era niño, recuerdo que tenía una serie en la televisión, en PBS, llamada The Ascent of Man, que incluso de niño me parecía fascinante. Bronowski fue uno de los miembros fundadores del Instituto. Era un erudito y un hombre del Renacimiento. No era un científico convencional. Pero fue esa calidad de persona la que estuvo aquí originalmente y es esa calidad de persona la que necesitamos seguir atrayendo al Instituto.

Así que los científicos que trabajan aquí están en todos los niveles. Y todos estos científicos tienen que ser apoyados. Incluyen a nuestros profesores, profesores asistentes y profesores asociados que son miembros de nuestra facultad, los becarios Salk, que son personas que acaban de obtener su doctorado y han hecho algo espectacular donde creemos que pueden comenzar su laboratorio sin siquiera hacer un posdoctorado. Todos nuestros becarios posdoctorales que están al final de la lista aquí, probablemente sean el motor principal que impulsa la ciencia. Era un posdoctorado cuando secuencié P0 en el laboratorio de Richard Axel. Y necesitamos financiar estas cosas. Entonces, uno de los mecanismos que hemos utilizado anteriormente y que queremos hacer como parte de la campaña es dotar estos puestos. Entonces, cuando llegué por primera vez al instituto en 1985, esencialmente todos los profesores tenían que aumentar sus propios salarios. Así que no nos pagaba el instituto. No había dinero para pagarnos. Tuvimos que sacar ese dinero de las marcas y otras cosas. A lo largo de los años, como resultado de iniciativas como esta, que queremos reforzar en el futuro, hemos podido dotar a casi todos los profesores senior aquí en el instituto, ya muchos de los profesores junior. Nos gustaría trasladar ese concepto a todos los niveles de la empresa científica aquí, incluidos los posdoctorados. Así que las personas son una cosa crítica. La otra es la tecnología. Espero que tenga al menos una idea de los ejemplos científicos que le di acerca de cómo la tecnología se ha movido dramáticamente desde 1985 y cómo continúa avanzando. No había forma de que pudiéramos haber pensado que podríamos observar el comportamiento de las células vivas en un animal vivo con un microscopio en 1985.

Habría sido una fantasía, pero ahora eso se hace rutinariamente. Hemos secuenciado los genomas de la mayoría de las criaturas de Dios ahora. Y como te dije, podemos hacer esto muy, muy, muy rápido. Las personas que tienen enfermedades quieren saber si tienen enfermedades genéticas, pueden obtener esa información en cuestión de días. Así que la tecnología se ha movido muy rápidamente. Necesitamos ser capaces, como parte de una institución que avanza, no solo de mantenernos al día con la tecnología que está evolucionando en la comunidad, sino también de crear nuevas tecnologías para nosotros aquí. Hay algunos ejemplos aquí sobre lo que es esta visión tecnológica, está empleando métodos matemáticos computacionales para analizar grandes conjuntos de datos biológicos. Solo piensa en eso. Su genoma es miles de millones de nucleótidos. No son mil. Por lo tanto, estos conjuntos de datos deben generarse, en primer lugar, deben almacenarse, pero lo que es más importante, deben compararse, manipularse y comprenderse.

Y así esa tecnología ha seguido evolucionando. Estamos enmarcando más y más problemas biológicos como problemas computacionales para proporcionar información sobre la biología y las enfermedades que pueden evolucionar a partir de esa biología. Tenemos algoritmos de aprendizaje automático que se pueden usar para problemas que van desde la clasificación de secuencias genéticas hasta el análisis de imágenes como las que les mostré en esa microscopía de células en movimiento, hay una gran cantidad de datos. Así que la tecnología es un gran componente de esto. Para la campaña, como dije, vamos a tener seis centros de excelencia. Estamos hablando de un nuevo edificio, que mencionaré en un segundo, del cual también tenemos algunos modelos aquí arriba. Estos centros de excelencia se encuentran en ciencia de plantas, cáncer, biología e ingeniería computacional, envejecimiento saludable, el centro NOMIS, que es inmunobiología, y el centro de neurobiología.

Cuatro de esos nuevos centros tendrán representaciones muy importantes en el nuevo edificio. Y dos de ellos se construirán y ampliarán en nuestros edificios existentes. Entonces, como parte de la campaña, una cosa muy importante para mencionar fueron las dos personas que estaban al final del video dándose la mano, o una de las personas al final del video dándose la mano con Tony Hunter y esas son Joan e Irwin. Jacobs. Entonces, los Jacobs han sido grandes partidarios del instituto durante muchos, muchos años. Irwin fue el presidente de nuestro consejo de administración durante varios años y han hecho una donación equivalente de cien millones de dólares al Instituto. Los términos de ese aporte son que por cada $2 que se contribuyan al instituto, Joan e Irwin contribuirán con un dólar adicional hasta 100 millones. Es un regalo bastante notable.

Es uno, obviamente, que marcará una gran diferencia en la campaña en el futuro, pero es parte integral, diría yo, de la forma en que los Jacobs han vivido su vida filantrópica en San Diego durante los últimos 20 o 30 años. Entonces, parte de eso será este nuevo Centro de Ciencia y Tecnología Jacob, es ese nuevo edificio. Es en lo que viste muchas cosas en el video que te mostré. El presupuesto para esto es de aproximadamente $300 millones. Creemos que va a ser un centro de última generación y proporcionará cien mil pies cuadrados adicionales de laboratorio y espacio de investigación para el instituto. Va a ser una reimaginación de este campus. Ese edificio va a ocupar básicamente lo que ahora es el estacionamiento.

El diseño de este edificio va a estar en consonancia con el diseño original del instituto. Entonces, una de las cosas que hace que el instituto sea especial, una de las cosas que históricamente siempre ha sido importante aquí es que los pisos principales de ese instituto son espacios abiertos. Así que ninguna de las paredes interiores de cada piso del instituto soporta ningún peso, son todos paneles de yeso y puedes desmontarlos todos de una vez. Significa que puede reconfigurar los laboratorios a medida que la ciencia evoluciona, avanza y cambia. Este diseño flexible, funcional e interactivo será un componente muy importante del nuevo centro de ciencia y tecnología.

El objetivo es implementar esto, no para personas como yo o Tony Hunter, que han estado aquí durante décadas, sino para los jóvenes de nuestra facultad, que solo han estado aquí durante unos pocos años. Así que puse este montaje, este es un montón de ellos. Esta es realmente la próxima generación de ciencia en el Salk. Están trabajando en todas estas áreas de centros de excelencia de las que hablé y son las personas para las que esta campaña está realmente diseñada. Así que con eso, le agradeceré su atención. Y gracias por escucharme y estaré feliz de responder cualquier pregunta que alguien tenga.

Cheryl Decano:
Muchas gracias, Greg. Gracias a todos por venir de nuevo. Como mencioné, tenemos personas que se unen a nosotros en línea. Si tiene preguntas, escríbalas en la parte de preguntas y respuestas de su pantalla. Y nos alternaremos. Y en realidad voy a comenzar las preguntas de hoy con alguien que envió en línea cuando se registró. El Dr. Tom Wrighton había preguntado, ¿se han considerado los planes para el Centro de Ciencia y Tecnología Joan and Jacob que incluyen áreas al aire libre para estudiar y una arena para dar conferencias? Continúa diciendo que el clima en San Diego nos permite trabajar al aire libre con frecuencia y al aire libre aumenta la serotonina y la felicidad y los científicos felices son científicos productivos. Esa pregunta es del Dr. Tom Wrighton.

Greg Lemke:
Está bien, Tom. Sí, quiero decir, hay espacios al aire libre, al aire libre es una gran cosa. Es posible que haya tenido la impresión de los videos y probablemente también pueda ver en el modelo al frente, gran parte de este espacio y especialmente el espacio central en realidad se puede abrir. Y así es efectivamente al aire libre también. Para los espacios de lectura, este siempre fue un gran problema para el instituto. Entonces, antes de que se construyera este edificio actual y antes de que tuviéramos este espacio para conferencias, esta era una necesidad básica en el instituto. Tuvimos nuestros seminarios en medio del espacio de laboratorio en los edificios originales. Y esa fue una de las grandes, grandes cosas aquí. Entonces, habrá un espacio al aire libre muy agradable, tanto en ese lado del edificio como en el espacio entre el nuevo edificio y este edificio que permitirá a las personas reunirse en grupos pequeños. No sé si dar conferencias allí, pero supongo que podemos pensar en eso.

Cheryl Decano:
¿Alguna pregunta? Bueno.

Altavoz 3:
Gracias. ¿Puede comentar un poco sobre la tecnología que está aquí actualmente y un poco sobre dónde cree que podría ir en la parte de tecnología futura?

Greg Lemke:
Seguro. Una gran parte de la nueva biología en realidad está impulsada por la tecnología. Entonces, por ejemplo, esas células que les mostré en el cerebro macrófagos en otras partes del cuerpo se mueven, pueden moverse a través de la sangre, pueden moverse a través de los tejidos. Estos macrófagos, hasta que alguien los miró usando este microscopio, es lo que se llama un microscopio multifotónico. Y esta tecnología fue inventada en el siglo XXI. Hasta que tuviste esa tecnología, en realidad no sabías qué estaban haciendo esas células. Sus cuerpos celulares están sentados en un lugar, pero tienen estos dedos que irradian desde ellos y que inspeccionan básicamente todo el parénquima cerebral cada pocas horas. Así que la célula hace esto. Ese es un ejemplo de lo que está haciendo la tecnología. Las tecnologías llegan muy, muy rápido. Entonces, una de las tecnologías que usamos en mi laboratorio en ese artículo sobre el Alzheimer que les mencioné es algo llamado secuenciación de ARN de células individuales.

Esta es una tecnología en la que puede purificar células individuales y en cada inventario de células individuales, cuánto de todos los ARNm que se expresan desde el genoma se expresan en esa célula. Esa tecnología se inventó hace unos seis años. E inicialmente solo se hizo en unos pocos laboratorios en todo el mundo. Ahora se hace en todas partes. Todo el mundo tiene que hacer esta técnica, tiene que ser parte del papel. Entonces, estas tecnologías pueden llegar muy, muy, muy rápidamente. La otra cosa que hemos tratado de hacer con Salk y otras áreas es inventar algo de esta tecnología. Entonces, particularmente en imágenes y microscopía, tenemos el Centro de Biofotónica Avanzada Waitt. Estamos haciendo muchas imágenes de células, tejidos y organismos de animales aquí que no se están haciendo en ningún otro lugar. Por eso, este componente tecnológico es uno de los tres componentes de la campaña. La tecnología realmente impulsará gran parte de la biología sin que no vayas a tener los avances de los que estaba hablando.

Cheryl Decano:
Bueno, nuestra computadora portátil acaba de salir. Así que permítanme tomar una pregunta más de-

Greg Lemke:
No puedo recordar qué puedo hacer aquí para ver si hay alguna pregunta que quiera hacer.

Altavoz 4:
Bueno, Greg, gracias por una gran charla. Tengo un millón de preguntas, pero me limitaré al nuevo edificio. Y la pregunta que tengo es número uno, no tengo sentido de la perspectiva. ¿Qué son cien mil pies cuadrados en comparación con el primer edificio que diseñó Louis Kahn? Y en ese edificio, debido a que hemos estado en varias giras de arquitectura, la parte única de él eran las capas separadas del espacio de laboratorio y el espacio de servicios públicos. No puedo decir a partir de su foto, si eso va a suceder en el nuevo edificio o no. Y finalmente en uno de los paseos por el campus, dijeron que donde estaba el estacionamiento, iba a ser un estacionamiento subterráneo. Entonces, ¿cómo maneja el estacionamiento cuando este nuevo edificio está aquí? Esas son tres preguntas relacionadas.

Greg Lemke:
Bueno. Entonces, en términos de tamaño, Rusty me corrige si me equivoco, creo que cada uno de los pisos principales tiene 16,000 pies cuadrados.

Oxidado:
Sí.

Greg Lemke:
Así que los pisos originales-

Oxidado:
El edificio original sería de 66,000. [inaudible 00:48:56].

Greg Lemke:
Pero nuevamente, también enfatizaré esa característica nuevamente. He estado aquí 37 años. Hubo un momento en que nuestros laboratorios de biología del cáncer, que eran algunos de los laboratorios originales del instituto, fueron completamente remodelados. Así que hubo un período de tiempo en el que todos se mudaron y sacaron todo y todo el piso era una caja de vidrio vacía. Podías caminar por el exterior y podías ver que el piso estaba intacto, no había nada allí. Entonces, este asunto de la flexibilidad, de poder rediseñar el espacio, también se incorporará al nuevo edificio. La construcción de lo que se llama en los famosos edificios originales, los espacios intersticiales, que son altura parcial que es en 2022 es prohibitivamente cara de hacer. Pero lo que Kahn hizo al pensar en la arquitectura de los edificios científicos fue construir un precursor del Instituto Salk llamado edificio Richards en la Universidad de Pensilvania.

También es un edificio de laboratorio. Y en ese edificio lo que hizo fue mover lo que él llamó los espacios de servicio, que serían equivalentes a nuestros pisos intersticiales, en una torre separada y un ala. Y, de hecho, Rusty me acaba de señalar esto en el nuevo edificio, hay características de eso aquí en el exterior, este tipo de cosas son los espacios de servicio. Así que no vamos a tener pisos intersticiales arriba, pero el concepto será el mismo. De modo que gran parte de este espacio en el nuevo edificio también pueda ser este espacio abierto flexible. ¿Respondí todas tus preguntas?

Altavoz 4:
¿Dónde está el estacionamiento?

Greg Lemke:
El estacionamiento va a estar debajo. Así que el estacionamiento estará debajo de esta estructura.

Cheryl Decano:
Y me han asegurado... Lo siento, Cheryl, hasta el fondo, que habrá mucho espacio para estacionar más de lo que tenemos ahora. Así que estoy emocionado por eso. Porque al igual que tú, a veces puede ser un desafío,

Greg Lemke:
Rusty me dice que los autos en realidad van a ser de dos o tres pisos.

Cheryl Decano:
Eso me pone un poco nervioso. Bueno. Así que tenemos una pregunta de nuestra audiencia en línea. ¿Cuál es un área de debilidad en Salk que le gustaría ver fortalecida a medida que avanza la campaña?

Greg Lemke:
Bueno, esa es una muy, muy buena pregunta. Estamos reclutando nuevos profesores en el programa de inmunología aquí camino microbiano de inmunobiología, el Centro NOMIS. Le daré la vuelta a eso, trataré de jugar con una fortaleza del instituto. Entonces, una de las fortalezas clave del instituto es su pequeño tamaño. Tenemos 50 profesores extraños. Incluso con esta expansión del espacio, no estamos hablando de una expansión dramática de la facultad porque estamos muy apretados de espacio en este momento. Así que tendremos tal vez 60 profesores, profesores de sesenta y tantos años en el instituto reconfigurado. Pero esa facultad abarca básicamente toda la ciencia biológica. La facultad abarca personas que trabajan en biología vegetal, personas que trabajan en neurociencia computacional, personas que trabajan en cáncer y personas que trabajan en neurociencia. Y una de las ventajas de la pequeña facultad que creo que es particularmente importante es que podemos reunir a toda la facultad como lo hacemos en nuestros retiros.

Y todas esas personas tienen que comunicarse entre sí. Entonces, una de las debilidades que me gustaría ver corregida son los mecanismos para una interacción más regularizada dentro de la facultad. Tenemos algo de eso en la neurociencia. Entonces, la neurociencia también es un área muy diversa. Va desde la neurobiología del desarrollo hasta la neurociencia computacional y la neurociencia teórica. Todas esas personas se reúnen una vez por semana en una reunión de laboratorio gigante. Creo que es una debilidad que me gustaría ver más. La campaña tal vez pueda fomentar eso si hubiera algunos fondos para estas reuniones regulares, porque esa es una de las cosas clave que hace que el Instituto Salk sea poderoso. Hay muchas universidades y escuelas de medicina donde un departamento de, no sé, cardiología podría tener una facultad del tamaño de la facultad del Instituto Salk. Tenemos, creo que es probablemente el grupo de biología vegetal más pequeño, probablemente en el mundo. También es el grupo de biología vegetal mejor calificado del mundo en términos del impacto de sus artículos. Así que es pequeño pero poderoso. Eso es algo que creo que deberíamos fomentar en el futuro.

Cheryl Decano:
Gracias por su atención.

Altavoz 6:
Sí. Solo una pregunta en términos de lo que habló sobre la colegialidad y la acción, noté en su diapositiva anterior que habló sobre la IA como un componente. Mi entendimiento no es sofisticado sobre esto, pero mi entendimiento es que la inteligencia artificial puede ser increíblemente exitosa y útil. El problema con esto es que viene con la solución correcta. Pero para nosotros entender cómo llegó a esa conclusión no es comprensible. Entonces, ¿cómo se integra algo como la inteligencia artificial en el descubrimiento de cosas nuevas, con una comprensión más allá del aprendizaje automático y [inaudible 00:54:23]?

Cheryl Decano:
Y Greg, ¿podrías parafrasear eso? Porque no pude llevar el micrófono lo suficientemente rápido para que todos escucharan en la línea.

Greg Lemke:
La cuestión básica es aplicar la inteligencia artificial a los problemas. La inteligencia artificial, dependiendo de la configuración, puede encontrar una solución al problema. Pero realmente no puede explicar cuál es la base de esa solución. Así que creo que depende de cuáles sean tus objetivos. Entonces, si sus objetivos son comprender un fenómeno biológico y predecir cómo podría querer abordar ese fenómeno en el contexto de la enfermedad, no le importa. Si el fenómeno se predice correctamente, realmente no te importa. Si quieres volver al mecanismo, eso es algo que tienes que... Realmente se basa en los experimentos finales porque haces predicciones sobre cómo funciona un sistema. Usted dice, creo que funciona de esta manera. Por lo tanto, si hago X, sucederá Y, eso es un experimento. Y los biólogos todavía tienen que hacer esos experimentos.

Hay muchos ejemplos de esto en biología ahora. Entonces, una de las cosas que les mostré al comienzo de mi charla científica, era una estructura cristalina del dominio extracelular de esa proteína P0 que cloné en la década de 1980. Bueno, esa estructura fue determinada por cristalografía de rayos X a la antigua. Hay métodos basados ​​en IA ahora que si tiene el enlace de Internet correcto, puede hacer clic e ingresar el nombre de su proteína y un método de IA llamado AlphaFold le dará una estructura predicha de esa proteína.

Ahora, si realmente miras esto, es muy poderoso en muchos sentidos. Pero si realmente observa en detalle lo que la IA realmente predice a partir de muchas de estas proteínas, en su mayoría son cosas que ya sabemos. Y muchas de las razones por las que no conocemos las estructuras completas de las proteínas se deben a que esas estructuras dependen de las interacciones con otras proteínas. Y la IA también puede resolver ese problema, pero aún no lo ha hecho. Entonces, la respuesta del análisis final a su pregunta es que creo que los biólogos tienen que hacer experimentos.

Cheryl Decano:
Greg, otra pregunta en línea, si pudieras retroceder en el tiempo, ¿qué consejo le darías a tu yo más joven en 1985?

Greg Lemke:
¿Mi yo más joven en 1985? Probablemente le diría que busque un apartamento mejor en la ciudad de Nueva York. Vivía en un barrio muy peligroso. No en serio. Quiero decir, creo que en general he tomado decisiones en términos de lo que quería estudiar que no creo que necesariamente cambiaría. Si escribe mi nombre, si es científico puede buscar todos los artículos que se han publicado en una base de datos administrada por los Institutos Nacionales de Salud llamada PubMed. Y entonces puedes escribir el nombre de alguien y puedes ver todos los artículos que han publicado.

Y si haces eso por mí, verás que he publicado en montones, montones, montones y montones de áreas diferentes porque tuve que reinventarme como científico. Y creo que todos los científicos y todas las instituciones científicas como el Instituto Salk tienen que reinventarse continuamente para ser relevantes. Ese es uno de los objetivos generales que pienso de esta campaña. Entonces, en términos de lo que hubiera hecho diferente, no lo sé. Tengo opiniones sobre lo que haría ahora. Si fuera un hombre joven que comienza ahora, sé parte de la ciencia en la que trabajaría, pero no creo que necesariamente cambiaría nada.

Cheryl Decano:
¿Alguna otra pregunta de la audiencia? Y creo que haremos de este el último.

Altavoz 7:
Sí, ahora con el micrófono. Solo para propósitos de aclaración, en términos de su charla sobre el Alzheimer, si mi entendimiento es correcto y es un entendimiento muy simple, el Alzheimer es básicamente un defecto en la eliminación efectiva de amiloide del cerebro. ¿Es eso lo que es básicamente?

Greg Lemke:
Esa sería mi conclusión, pero debes tener mucho cuidado con tus palabras aquí. Entonces, amiloide nuevamente se usa mucho en el idioma. Generalmente se usa amiloide [inaudible 00:58:53] ¿Eres tú?

Cheryl Decano:
Lo siento.

Greg Lemke:
A esta forma altamente agregada de lo que se llama beta amiloide. Entonces, la forma en que se genera el amiloide es que tiene una proteína normal en su cuerpo llamada proteína precursora de amiloide o APP, esa proteína, el final mismo de esa proteína se puede cortar, los últimos 40 o 42 aminoácidos de esa proteína se pueden cortar apaga y eso se convierte en una proteína soluble que flota. Eso sucede normalmente en todos nosotros. A medida que envejecemos, sucede con más frecuencia. El problema es si produce demasiada proteína y el cerebro no puede deshacerse de ella. El cerebro no puede deshacerse de él, comienza a agregarse y forma polímeros. Se une, hace estructuras cada vez más grandes, más grandes y más grandes. Y luego esas cosas flotan y son muy tóxicas para tu cerebro. Así que nuestro modelo es lo que están haciendo estos macrófagos cerebrales, la microglía, tomando esas cosas sueltas.

Lo están juntando todo, lo están tomando adentro y lo están compactando y lo están poniendo en estos núcleos densos. No estamos diciendo que las placas de núcleo denso sean buenas. Ciertamente no es bueno tener placas centrales densas por todo el cerebro. Lo que estamos diciendo es que es el intento de su cerebro de sacar lo mejor de una mala situación, que es la sobreproducción de una versión beta. Entonces, lo que realmente quieres hacer es reducir eso mediante algún mecanismo. Piensa en cómo vas a hacer eso o sacar la A beta del cerebro. Así que tu cerebro es bastante bueno para hacer esto normalmente. Fluye la mayor parte de las cosas a través de los vasos sanguíneos, hacia la circulación y las saca del cerebro. Es solo que cuando no puedes hacerlo lo suficientemente bien, se acumula una versión beta.

Entonces, estas placas de núcleo denso, que son las cosas que se ven en las imágenes PET, decimos que no son lo peor del problema. Lo peor del problema es la producción de A beta en primer lugar. Hay mucha controversia sobre esto porque todos estos medicamentos fallan. Lo que se llama la hipótesis amiloide está mal. En realidad, no estamos diciendo que la producción de A beta sea algo malo. Estos péptidos A beta. Si tiene mutaciones en esa proteína APP que aumentan la velocidad a la que se produce A beta, la probabilidad de que desarrolle la enfermedad de Alzheimer en la edad adulta es del cien por cien.

Entonces sabemos que sobreproducir A beta es un problema. Es solo que nuestras placas de núcleo denso son el verdadero problema. Muchas personas que mueren y después de la muerte han sido cognitivamente saludables, son personas mayores y, por algunas razones no relacionadas, es posible que les examinen el cerebro y tengan muchas placas centrales densas, pero eran cognitivamente saludables. personas cuando morían. Así que esa es la conclusión general de nuestro artículo.

Cheryl Decano:
Bueno, hemos llegado al final de nuestro tiempo, el Dr. Lemke cubrió un millón de temas y hay bastantes preguntas a las que no pudimos llegar, pero veré qué podemos hacer para acorralarlo sobre el la próxima semana más o menos para obtener respuestas para todos aquellos que tengan preguntas a las que no pudimos llegar. Y mientras tanto, sepa cuánto apreciamos mucho su apoyo y su continuo interés en el Instituto Salk. No hemos sido capaces de unirnos así en más de dos años.

Así que gracias a todos los que están aquí en persona y aquí en espíritu en línea. No sé exactamente cuándo será nuestro próximo evento, pero se les notificará a todos. Y en caso de que no entendió todo lo que dijo el Dr. Lemke hoy, porque se presentaron muchas cosas, esto estará en línea y le enviaremos un enlace en caso de que desee volver a verlo o enviarlo a tus amigos. Gracias. Eres la primera audiencia en enterarse de nuestra nueva campaña. Estamos muy entusiasmados con el edificio y todo lo demás que viene con él. Así que gracias por su apoyo anticipado de eso también. Y para aquellos de ustedes que están aquí, pueden unirse a nosotros arriba para una pequeña recepción. Gracias de nuevo.