Una sola inyección trata la hemofilia B de por vida, en un estudio de prueba de concepto

Una sola inyección trata la hemofilia B de por vida, en un estudio de prueba de concepto

El enfoque de Salk, probado en un modelo de ratón, apunta a tratamientos más baratos y efectivos para humanos

LA JOLLA—Para la mayoría de las personas con hemofilia B, cuyos cuerpos no pueden formar coágulos de sangre adecuadamente, las inyecciones constantes para reponer sus factores de coagulación son una forma de vida. Pero ahora, los investigadores de Salk han demostrado en ratones que la hemofilia B se puede tratar de por vida con una sola inyección que contiene células hepáticas libres de enfermedad que pueden producir el factor de coagulación faltante. El hallazgo, publicado en la revista Cell Reports el 1 de mayo de 2018, podría cambiar drásticamente lo que significa ser diagnosticado con hemofilia B y podría allanar el camino hacia tratamientos similares para otros trastornos genéticos relacionados.

La hemofilia B es causada por defectos en el gen de una proteína llamada factor de coagulación IX (FIX). Los hemofílicos pueden producir cantidades reducidas de la proteína, o carecer por completo de una versión funcional, lo que lleva a retrasos en la coagulación de la sangre que amenazan la vida. Actualmente, los pacientes son tratados con inyecciones, tan a menudo como unas pocas veces a la semana, que contienen FIX hecho en células animales y luego purificado. Pero el enfoque es costoso, lleva mucho tiempo y puede volverse menos efectivo con el tiempo.

Recientemente, los científicos de Salk desarrollaron un nuevo enfoque, tratando ratones modificados genéticamente para tener hemofilia B con cadenas de ARN mensajero que codifican el gen FIX. Sin embargo, al igual que el tratamiento estándar, esto requería inyecciones repetidas cada vez que los niveles del ARN mensajero bajaban. Entonces, los científicos querían probar un enfoque más permanente: trasplantar células hepáticas sanas, capaces de producir FIX, a los pacientes.

"El atractivo de un enfoque basado en células es que minimiza la cantidad de tratamientos que necesita un paciente", dice Suvasini Ramaswamy, ex investigadora asociada de Salk y primera autora del nuevo artículo. “En lugar de inyecciones constantes, puedes hacer esto de una sola vez”.

Dado que los hígados de donantes a menudo escasean, los investigadores recurrieron a estrategias de células madre para producir células hepáticas sanas. Recolectaron muestras de sangre de dos pacientes humanos con hemofilia B severa, que no pueden producir FIX. Luego, en el laboratorio, reprogramaron las células en células madre pluripotentes inducidas (iPSC), que tienen la capacidad de convertirse en muchos otros tipos de células, incluido el hígado. Usando CRISPR/Cas9, una herramienta que puede alterar genes, luego repararon las mutaciones en el gen FIX de cada paciente. Finalmente, persuadieron a esas células reparadas para que se convirtieran en células precursoras del hígado llamadas células similares a los hepatocitos (HLC) y las trasplantaron a ratones con hemofilia B.

En lugar de realizar una cirugía en ratones hemofílicos, una empresa arriesgada cuando su sangre no siempre puede coagularse, el equipo trasplantó los HLC a través del bazo para distribuir las células de manera uniforme en el hígado.

Los nuevos HLC no solo produjeron FIX, sino que produjeron suficiente proteína para permitir que los ratones formaran coágulos de sangre normales, y las células continuaron sobreviviendo y produciendo FIX durante al menos un año después del trasplante.

En las personas con hemofilia, usar sus propias células para generar HLC saludables y luego trasplantarlas nuevamente a sus cuerpos podría ayudar a evitar las complicaciones inmunitarias que a menudo acompañan a las terapias celulares. Pero se necesita más trabajo para traducir los hallazgos a la clínica.

“Tienen que suceder muchas cosas antes de que esto pueda llegar a los humanos”, dice Ramaswamy.

Agrega que el trabajo ya demuestra el valor de combinar la reprogramación de células madre y nuevos enfoques de modificación de genes para tratar enfermedades genéticas.

El trabajo y los investigadores involucrados recibieron el apoyo de subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud, el Instituto Nacional del Cáncer, el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares, la Fundación Waitt, Ipsen, la Fundación HN y Frances C. Berger, el Centro Glenn para Aging Research, Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust y el Instituto de Medicina Regenerativa de California.