23 de septiembre de 2021
LA JOLLA—Profesor de Sanford Burnham Prebys Pedro D. Adams, quien dirige la Programa de Envejecimiento, Cáncer e Inmuno-oncologíay profesor del Instituto Salk Geraldine Shadel, quien dirige la Centro Nathan Shock de Excelencia en la Biología Básica del Envejecimiento de San Diego, han recibido una subvención del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento de los NIH por $ 13 millones, financiando un proyecto de cinco años para explorar la conexión entre el envejecimiento y el cáncer de hígado.
“Si podemos entender por qué la incidencia del cáncer de hígado aumenta con la edad, eso nos brinda más oportunidades para detectarlo, tratarlo y prevenirlo”, dice Adams. “Esperamos que lo que aprendamos aquí se pueda extrapolar también a otros tipos de cáncer”.
El cáncer de hígado es una de las principales causas de muerte por cáncer en todo el mundo, matando a más de 700,000 personas por año. Y aunque el cáncer de hígado es menos común en los Estados Unidos que en otras partes del mundo, su incidencia ha aumentado en las últimas décadas. Los médicos entienden que la edad es un factor de riesgo para el cáncer de hígado, pero los mecanismos moleculares precisos detrás de este mayor riesgo con la edad siguen siendo un misterio, que los investigadores pretenden resolver con su nueva financiación NIH.
“Exploraremos cómo los procesos metabólicos, epigenéticos e inflamatorios conspiran durante el envejecimiento para promover el cáncer de hígado”, dice Shadel, titular de la Cátedra Audrey Geisel en Ciencias Biomédicas. “Este enfoque integrado nos ayudará a arrojar luz sobre cómo se desarrolla el cáncer de hígado con el tiempo y, con suerte, conducirá a nuevos enfoques terapéuticos”.
El equipo plantea la hipótesis de que los mecanismos bioquímicos en juego en el cáncer de hígado relacionado con la edad dependen directamente de la señalización del interferón, un proceso en el que proteínas especiales en el cuerpo señalan la presencia de virus o células cancerosas.
“La señalización del interferón es una parte normal del sistema inmunitario, pero tiende a volverse crónica en las personas que envejecen”, dice Adams. "Ya se sabe que la señalización crónica de interferón está asociada con varias enfermedades humanas, y creemos que también desempeña un papel en el desarrollo del cáncer".
A lo largo del proyecto de cinco años, los investigadores realizarán un estudio exhaustivo de cómo la señalización crónica del interferón influye en varios procesos bioquímicos en el cáncer de hígado relacionado con la edad. Estos incluyen la senescencia, una respuesta de estrés celular asociada con el envejecimiento que ya es un foco importante de la investigación de Adams. También investigarán los vínculos entre el cáncer de hígado y el mal funcionamiento de las mitocondrias y el metabolismo que se producen durante el envejecimiento.
"Las mitocondrias se conocen comúnmente como las 'centrales eléctricas' de la célula, pero ese no es el único papel que desempeñan en el cuerpo y se dañan con la edad", dice Shadel. "Mi laboratorio se enfoca en cómo las mitocondrias proporcionan señales de estrés al resto de la célula durante el envejecimiento y las respuestas inmunitarias, por lo que asociarse con Adams y otros en este proyecto encaja perfectamente".
Al analizar la biología molecular del cáncer de hígado relacionado con la edad, el objetivo final de los investigadores es investigar enfoques para prevenir y tratar el cáncer de hígado centrándose en procesos relacionados con la edad, como la señalización crónica de interferón.
“El cáncer de hígado va en aumento y los resultados de la enfermedad son malos para los pacientes, en particular para las personas mayores”, dice Adams. “Hay una necesidad desesperada de mejores opciones de tratamiento y prevención, y este proyecto nos brindará el conocimiento para desarrollarlas”.
Además de Adams y Shadel, el equipo de investigación incluye a Alessandra Sacco de Sanford Burnham Prebys, Susan Kaech y Maxim Shokhirev del Instituto Salk y Gen-Sheng Feng de la Universidad de California en San Diego. La subvención se titula: El envejecimiento como factor de riesgo y objetivo para la prevención del cáncer de hígado (P01 AG070384-01).
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