24 de Octubre de 2011
Los científicos de Salk descubren que una proteína supresora del cáncer podría servir como objetivo para un nuevo tipo de fármaco antiinflamatorio
Los científicos de Salk descubren que una proteína supresora del cáncer podría servir como objetivo para un nuevo tipo de fármaco antiinflamatorio
LA JOLLA, CA—Una nueva clase de medicamentos antiinflamatorios podría algún día servir como una alternativa a los medicamentos esteroides y posiblemente ayudar a evitar los efectos secundarios graves de los esteroides, según los hallazgos de la investigación en el Instituto Salk de Estudios Biológicos.
Los científicos, encabezados por Inder M. Verma, profesor en Salk's Laboratorio de Genética y ronald m evans, el director de Salk's Laboratorio de Expresión Génica, descubrió que una proteína que defiende al organismo contra el cáncer también juega un papel clave en la acción antiinflamatoria de los esteroides. Apuntar a esta proteína podría conducir a nuevos medicamentos que podrían reemplazar o aumentar el tratamiento con esteroides.
"Los esteroides son los antiinflamatorios más potentes disponibles, pero pueden causar efectos secundarios graves", dice Verma, profesor de biología molecular de la Sociedad Estadounidense del Cáncer de Salk. "Es posible que hayamos encontrado una manera de sortear estas limitaciones reduciendo la inflamación sin esteroides. Nuestros hallazgos también sugieren que ciertos pacientes con cáncer no responden al tratamiento con esteroides, por lo que podrían estar tomando los medicamentos innecesariamente".
En un artículo sobre la investigación, publicado a principios de este mes en la Actas de la Academia Nacional de Ciencias, Verma, Evans y sus colegas informan que p53, una proteína mejor conocida por suprimir los tumores cancerosos, también es clave para la acción antiinflamatoria de los glucocorticoides, una clase de medicamentos esteroides.
Los glucocorticoides desempeñan un papel en el sistema inmunitario humano, y los fármacos glucocorticoides a menudo se usan para tratar trastornos en los que el sistema inmunitario es hiperactivo, como alergias, asma y artritis reumatoide. También se usan para tratar la inflamación causada por tumores cancerosos.
Los glucocorticoides actúan suprimiendo la producción de citoquinas, moléculas de señalización del sistema inmunológico que ayudan a iniciar la primera respuesta del cuerpo a las amenazas de infección por bacterias y virus.
Normalmente, las citoquinas le dicen al cuerpo que aumente el flujo sanguíneo y sensibilice los nervios, entre otras reacciones, lo que ayuda a combatir los microbios invasores. En el caso de enfermedades autoinmunes y tumores cancerosos, las citocinas se liberan de manera inapropiada, lo que provoca una inflamación que no cumple ninguna función inmunológica. Los esteroides ayudan a contrarrestar esta inflamación.
Sin embargo, Evans, investigador del Instituto Médico Howard Hughes, señala que los esteroides pueden producir efectos secundarios graves, como supresión del sistema inmunitario, niveles altos de azúcar en la sangre, debilidad muscular y glaucoma que limitan su uso.
"Para reducir estas complicaciones queríamos saber si faltan eslabones en la cadena de supresión de los esteroides que puedan ayudarnos a reducir algunos de los efectos secundarios", dice Evans. "Para descubrir la cadena de eventos, a nivel molecular, nos asociamos con Verma y juntos descubrimos el vínculo oculto que puede conducir a nuevos objetivos farmacológicos".
Los científicos encontraron un nuevo objetivo potencial modificando genéticamente una cepa de ratones para silenciar el gen que produce la proteína supresora de tumores p53. Como resultado, los glucocorticoides fueron ineficaces para contrarrestar la respuesta inflamatoria en los ratones, lo que significa que p53 es un engranaje clave en el mecanismo celular que permite que los esteroides supriman la inflamación.
Debido al papel de p53 en la supresión del cáncer, los científicos ya han identificado otras proteínas capaces de alterar su actividad. Según sus hallazgos, los investigadores creen que estas proteínas también podrían ser eficaces como fármacos antiinflamatorios que actúan estimulando la actividad de p53. Esto podría ofrecer la posibilidad de utilizar potentes antiinflamatorios sin los desagradables efectos secundarios de los esteroides.
Sus resultados también sugieren que algunos pacientes con cáncer, que tienen una mutación genética en sus tumores que resulta en una actividad anormal de p53, podrían sufrir los efectos secundarios de los esteroides sin motivo alguno.
"Si se requiere p53 para que los glucocorticoides funcionen, pero sus células tumorales no producen p53 normalmente, es posible que estén recibiendo tratamiento con esteroides y lidiando con las ramificaciones sin ningún beneficio terapéutico", dice Verma. "Tal vez no deberíamos darles esteroides o, mejor aún, tal vez podamos encontrar un nuevo medicamento que reemplace a los esteroides".
El trabajo fue un esfuerzo conjunto entre los laboratorios de Verma, Evans y Sumit Chanda, ahora en el Instituto Sanford-Burnham. En el laboratorio de Verma, el proyecto fue dirigido por Samantha Murphy, estudiante de posgrado durante el proyecto y ahora científica asociada en Kyowa Hakko Kirin California, una empresa de biotecnología con sede en La Jolla, California. Otros participantes en la investigación fueron Michael Downes, Kotaro Suzki, Genevieve L. Welch, Paul De Jesus, Loren Mirglia y Anthony Orth.
La investigación fue apoyada por el Instituto de Medicina Regenerativa de California, la HN y Fundación Frances C. Berger y del Los Institutos Nacionales de Salud.
Sobre el Instituto Salk de Estudios Biológicos:
El Instituto Salk de Estudios Biológicos es una de las instituciones de investigación básica más importantes del mundo, donde profesores de renombre internacional investigan cuestiones fundamentales de las ciencias biológicas en un entorno único, colaborativo y creativo. Centrados tanto en el descubrimiento como en orientar a las generaciones futuras de investigadores, los científicos de Salk realizan contribuciones innovadoras a nuestra comprensión del cáncer, el envejecimiento, el Alzheimer, la diabetes y las enfermedades infecciosas mediante el estudio de la neurociencia, la genética, la biología celular y vegetal y disciplinas relacionadas.
Los logros de la facultad han sido reconocidos con numerosos honores, incluidos premios Nobel y membresías en la Academia Nacional de Ciencias. Fundado en 1960 por el pionero de la vacuna contra la polio Jonas Salk, MD, el Instituto es una organización independiente sin fines de lucro y un hito arquitectónico.
Para más información:
Actas de la Academia Nacional de Ciencias
Autores: Samantha H. Murphy, Kotaro Suzuki, Michael Downes, Genevieve L. Welch, Paul De Jesus, Loren J. Miraglia, Anthony P. Orth, Sumit K. Chanda, Ronald M. Evans e Inder M. Verma
La proteína supresora de tumores (p)53, es un regulador de la represión de NF-kB por parte del receptor de glucocorticoides
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