Los flavonoides podrían representar un ataque de dos puños contra las complicaciones diabéticas y los trastornos del sistema nervioso

Sábado, Junio 27, 2011

Los flavonoides podrían representar un ataque de dos puños contra las complicaciones diabéticas y los trastornos del sistema nervioso

Los científicos de Salk dicen: después de todo, no es una manzana al día, ¡son fresas!

Sábado, Junio 27, 2011

LA JOLLA, CA—Un estudio reciente de científicos del Instituto Salk de Estudios Biológicos sugiere que una fresa al día (o más exactamente, 37 de ellas) podría mantener alejado no solo a un médico, sino a toda una flota de ellos, incluido el neurólogo. , el endocrinólogo, y tal vez incluso el oncólogo.

Las investigaciones realizadas en el Laboratorio de Neurobiología Celular (CNL) del Instituto Salk aparecerán en la edición del 27 de junio de 2011 de PLoS ONE. El informe explica que la fisetina, un flavonoide natural que se encuentra más abundantemente en las fresas y en menor medida en otras frutas y verduras, reduce las complicaciones de la diabetes. Anteriormente, el laboratorio demostró que la fisetina promovía la supervivencia de las neuronas cultivadas y mejoraba la memoria en ratones sanos. Que la fisetina pueda dirigirse a múltiples órganos sugiere fuertemente que un solo fármaco podría usarse para mitigar numerosas complicaciones médicas.

"Este manuscrito describe por primera vez un fármaco que previene las complicaciones renales y cerebrales en un modelo de ratón con diabetes tipo 1", dice David Schubert, Ph.D., profesor y jefe del Laboratorio de Neurobiología Celular y uno de los coautores del manuscrito. “Además, demuestra la base molecular probable de cómo funciona el tratamiento”.

Pam Maher, Ph.D., científica sénior del CNL, es la autora correspondiente del estudio. Maher identificó inicialmente a la fisetina como un flavonoide neuroprotector hace diez años. “En las plantas, los flavonoides actúan como filtros solares y protegen las hojas y frutos de los insectos”, explica. “Como alimentos, están implicados en el efecto protector de la 'Dieta Mediterránea'”.

Otros flavonoides famosos incluyen compuestos polifenólicos en arándanos y vino tinto.

Aunque el enfoque de su grupo es la neurobiología, Maher y sus colegas razonaron que, al igual que otros flavonoides, la fisetina podría mejorar un espectro de trastornos observados en pacientes diabéticos. Para probar esto, evaluaron los efectos de la suplementación con fisetina en ratones Akita, un modelo muy sólido de diabetes tipo 1, también llamada diabetes infantil.

Los ratones Akita exhiben un aumento de azúcar en la sangre típico de la diabetes tipo 1 y muestran patologías observadas en complicaciones humanas graves de la diabetes tipo 1 y 2. Estos incluyen nefropatía diabética o enfermedad renal, retinopatía y neuropatías en las que los pacientes pierden las sensaciones táctiles o de calor.

Los ratones alimentados con una dieta enriquecida con fisetina permanecieron diabéticos, pero el agrandamiento agudo del riñón (o hipertrofia) observado en los ratones no tratados se revirtió y los niveles altos de proteína en la orina, un signo seguro de enfermedad renal, disminuyeron. Además, la ingestión de fisetina mejoró los comportamientos relacionados con la ansiedad observados en ratones diabéticos. “La mayoría de los ratones colocados en un área grande se vuelven exploradores”, dice Maher. “Pero los ratones ansiosos tienden a no moverse. Los ratones Akita mostraron un comportamiento de ansiedad mejorado, pero la alimentación con fisetina restauró su locomoción a niveles más normales”.

El estudio también define un mecanismo molecular probable que subyace a estos efectos. Los investigadores observaron que los niveles sanguíneos y cerebrales de azúcares adheridos a las proteínas conocidas como productos finales de glicación avanzada, o AGE, se redujeron en los ratones Akita tratados con fisetina en comparación con los no tratados. Estas disminuciones estuvieron acompañadas por una mayor actividad de la enzima glioxalasa 1, que promueve la eliminación de precursores tóxicos de AGE.

El descubrimiento de una enzima antagonista de los AGE regulada al alza por la fisetina es muy intrigante, porque pruebas sustanciales implican niveles elevados de AGE en la sangre con muchas, si no la mayoría, de las complicaciones diabéticas. “Sabemos que la fisetina aumenta la actividad de la enzima glioxalasa y puede aumentar su expresión”, dice Maher. "Pero lo importante es que el nuestro es el primer informe de que cualquier compuesto puede mejorar la actividad de la glioxalasa 1".

Curiosamente, los niveles de AGE excesivamente altos también se correlacionan con la actividad inflamatoria que se cree que promueve algunos tipos de cáncer. De hecho, estudios publicados por otros confirman que la fisetina disminuye la tumorigenicidad de las células de cáncer de próstata tanto en cultivos como en modelos animales, lo que, de ser respaldado, representaría un importante incentivo adicional para comer fresas.

Para ingerir niveles de fisetina equivalentes a los de los ratones Akita, Maher estima que los humanos tendrían que comer 37 fresas al día, asumiendo que los humanos metabolizan la fisetina de fresa tan fácilmente como los ratones lo hacen con la comida de laboratorio enriquecida con fisetina. En lugar de a través de la dieta, Maher prevé que los medicamentos similares a la fisetina podrían tomarse como suplemento.

Schubert señala que la fisetina también es eficaz en modelos de ratones con la enfermedad de Alzheimer. "Nosotros y otros hemos demostrado que la diabetes puede ser un factor de riesgo para la enfermedad de Alzheimer, lo que hace que la identificación de un profiláctico seguro como la fisetina sea muy importante", dice.

Maher reconoce que el público puede estar sufriendo de fatiga por flavonoides, dada la cobertura mediática de las promesas de estos compuestos. “Los polifenoles como la fisetina y los de los extractos de arándanos se encuentran en frutas y verduras y están relacionados entre sí químicamente”, dice. “Cada vez hay más pruebas de que todos funcionan en múltiples enfermedades. Con suerte, alguna combinación de estos compuestos eventualmente llegará a la clínica”.

Schubert está de acuerdo en que sus hallazgos solo refuerzan lo que el sentido común y nuestras madres nos dijeron que era un estilo de vida saludable. “Coma una dieta balanceada y la mayor cantidad posible de alimentos orgánicos recién preparados, haga algo de ejercicio, manténgase social y mentalmente activo y evite los refrescos con azúcar y los alimentos altamente procesados, ya que pueden contener altos niveles de AGE”, aconseja.

Pero también le preocupa que los obstáculos que se deben sortear para llevar un producto natural como la fisetina, a diferencia de una droga totalmente sintética, a los ensayos clínicos sean abrumadores porque es difícil proteger las patentes de los productos naturales. “Nunca sabremos si un compuesto como la fisetina funciona en humanos hasta que alguien esté dispuesto a apoyar un ensayo clínico”.

También contribuyeron a este estudio Richard Dargusch y Jennifer L. Ehren, Ph.D., del Laboratorio de Neurobiología Celular, y Kumar Sharma, MD, y Shinichi Okada, MD, Ph.D., del Departamento de Medicina de la Universidad de California, San Diego.

Los fondos para el estudio provinieron de la Fundación Fritz B. Burns, la Fundación de Investigación de Diabetes Juvenil, la Fundación Hewitt y los Institutos Nacionales de Salud.

Sobre el Instituto Salk de Estudios Biológicos:
El Instituto Salk de Estudios Biológicos es una de las instituciones de investigación básica más importantes del mundo, donde profesores de renombre internacional investigan cuestiones fundamentales de las ciencias de la vida en un entorno único, colaborativo y creativo. Centrados tanto en el descubrimiento como en la orientación de futuras generaciones de investigadores, los científicos de Salk realizan contribuciones innovadoras a nuestra comprensión del cáncer, el envejecimiento, el Alzheimer, la diabetes y las enfermedades infecciosas mediante el estudio de la neurociencia, la genética, la biología celular y vegetal y disciplinas relacionadas.

Los logros de la facultad han sido reconocidos con numerosos honores, incluidos premios Nobel y membresías en la Academia Nacional de Ciencias. Fundado en 1960 por el pionero de la vacuna contra la polio Jonas Salk, MD, el Instituto es una organización independiente sin fines de lucro y un hito arquitectónico.