Sábado, Junio 5, 2006
La Jolla, CA – Una colaboración entre científicos del Instituto Salk de Estudios Biológicos y el Instituto Pasteur de París ha descubierto las señales moleculares que desencadenan la maduración de las células asesinas naturales, un grupo importante de células del sistema inmunitario, en máquinas de matar completamente armadas. Sus hallazgos se publicarán en un próximo número de Inmunología de la naturaleza.
Nacidas para matar, las células asesinas naturales están constantemente al acecho de invasores potencialmente peligrosos, listos para desatar su arsenal mortal en cualquier momento. Antes del estudio, los científicos estaban familiarizados con el diverso repertorio de moléculas de superficie que ayudan a las células asesinas naturales a distinguir a un amigo de un enemigo, pero no estaba claro cómo adquirieron su kit de herramientas de reconocimiento.
“Sospechamos que una señal ambiental desencadenó la diferenciación de células asesinas naturales inmaduras en células que podrían reconocer y matar patógenos invasores”, dice uno de los autores principales, greg lemke, Ph.D., profesor en el Laboratorio de Neurobiología Molecular de Salk, “pero no sabíamos qué era”.
Cuando el coautor principal Claude Roth, Ph.D., inmunólogo del Instituto Pasteur, descubrió que los niveles bajos de una proteína llamada Axl, que pertenece a una clase de moléculas conocidas colectivamente como tirosina quinasas receptoras, se correlacionaron con una actividad asesina disminuida en células asesinas naturales, se volvió hacia Lemke.
El laboratorio de Lemke había estudiado los efectos de eliminar o "eliminar" el axl gen y sus dos primos mar y tiro3, a veces referido como el tiro3 familia, durante más de una década. Aunque los científicos de Salk se habían interesado inicialmente en cómo la falta de la proteína Tyro3 afectaba el desarrollo del cerebro, descubrieron que los ratones que carecían de las tres tiro3 genes desarrollaron enfermedades autoinmunes muy parecidas a los desconcertantes síntomas observados en la autoinmunidad humana.
Según Lemke, no pudieron evitar notar que el tiro3 Los animales "knock-out" estaban muy enfermos y eran propensos a las infecciones, lo cual, ahora que sabemos que sus asesinos naturales estaban comprometidos, tiene mucho sentido. Como parte del brazo innato del sistema inmunitario, las células asesinas naturales son la línea de defensa inmediata del cuerpo y mantienen a raya a los invasores hasta que las células T y B del sistema inmunitario, que tardan unos días en movilizarse, se ponen en marcha.
Las células asesinas naturales están armadas con sacos llenos de enzimas que derraman su contenido mortal cuando las células infectadas o cancerosas se cruzan en el camino del asesino. Además, secretan citocinas, mensajeros químicos que impulsan la respuesta de las células T y B.
Lo que los equipos de Salk y Pasteur descubrieron es que cuando faltan las tres proteínas Tyro3, las células asesinas naturales todavía están armadas con su arsenal de enzimas y citocinas, pero no pueden sumergirse en su caché de armas porque carecen del espectro completo de moléculas de superficie. que les da la “licencia para matar”.
"A partir de estos datos, quedó claro que las quinasas del receptor Tyro3 transmiten las señales ambientales, que sabíamos que eran cruciales para la maduración de las células precursoras", dice Lemke. Las tirosina quinasas receptoras normalmente reciben señales del entorno de una célula y, al activarse, agregan un grupo fosfato a las proteínas intracelulares, iniciando un nuevo repertorio de comportamientos celulares.
Para las células asesinas naturales, esas señales, dos ligandos bien establecidos de las proteínas Tyro3 llamados Gas6 y proteína S, son secretadas por las células del estroma de la médula ósea, que forman la red de apoyo local para los precursores de células asesinas naturales que se generan constantemente en la médula ósea. A medida que las células asesinas naturales inmaduras se preparan para salir de la médula ósea, las células del estroma les dan el visto bueno para adquirir el espectro completo de receptores de superficie, lo que les permite atacar con discriminación en lugar de determinación pura.
Además de los Dres. Roth y Lemke, los investigadores que contribuyeron a este estudio incluyen al coautor Anouk Caraux, Ph.D., y James P. Di Santo, Ph.D., ambos del Institut Pasteur, el científico del personal de Salk y el coautor Qingxian Lu , Ph.D., Nadine Fernandez, Ph.D., anteriormente investigadora postdoctoral en la Universidad de California en Berkeley y ahora en el Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies (LFB) en Francia, y David H. Raulet, Ph.D. ., profesor de la Universidad de California en Berkeley.
El Instituto Salk de Estudios Biológicos en La Jolla, California, es una organización independiente sin fines de lucro dedicada a los descubrimientos fundamentales en las ciencias de la vida, la mejora de la salud humana y la capacitación de futuras generaciones de investigadores. Jonas Salk, MD, cuya vacuna contra la poliomielitis casi erradicó la poliomielitis, una enfermedad paralizante en 1955, inauguró el Instituto en 1965 con un terreno donado por la ciudad de San Diego y el apoyo financiero de March of Dimes.
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