Compuesto vegetal natural previene la enfermedad de Alzheimer en ratones

Compuesto vegetal natural previene la enfermedad de Alzheimer en ratones

Una dosis diaria del antioxidante fisetina evita que los ratones, incluso aquellos con mutaciones genéticas relacionadas con la enfermedad de Alzheimer, experimenten déficits de memoria y aprendizaje a medida que envejecen.

LA JOLLA: una sustancia química que se encuentra en frutas y verduras, desde fresas hasta pepinos, parece detener la pérdida de memoria que acompaña La enfermedad de Alzheimer en ratones, científicos del Instituto Salk de Estudios Biológicos haber descubierto. En experimentos con ratones que normalmente desarrollan los síntomas de la enfermedad de Alzheimer menos de un año después del nacimiento, una dosis diaria del compuesto, un flavonol llamado fisetina, evitó los deterioros progresivos de la memoria y el aprendizaje. El fármaco, sin embargo, no alteró la formación de placas amiloides en el cerebro, acumulaciones de proteínas a las que comúnmente se atribuye la enfermedad de Alzheimer. El nuevo hallazgo sugiere una forma de tratar los síntomas del Alzheimer independientemente de las placas amiloides.

"Ya habíamos demostrado que en animales normales, la fisetina puede mejorar la memoria", dice Pamela Maher, científica sénior del personal de Salk. Laboratorio de Neurobiología Celular que dirigió el nuevo estudio. "Lo que mostramos aquí es que también puede tener un efecto en los animales propensos a la enfermedad de Alzheimer".

Hace más de una década, Maher descubrió que la fisetina ayuda a proteger las neuronas del cerebro de los efectos del envejecimiento. Desde entonces, ella y sus colegas, tanto en cultivos de células aisladas como en estudios con ratones, han investigado cómo el compuesto tiene efectos antioxidantes y antiinflamatorios en las células del cerebro. Más recientemente, descubrieron que la fisetina activa una vía celular que se sabe está involucrada en la memoria.

Pamela Maher y Antonio Currais

Imagen: Cortesía del Instituto Salk de Estudios Biológicos

“Nos dimos cuenta de que la fisetina tiene una serie de propiedades que pensamos que podrían ser beneficiosas cuando se trata de la enfermedad de Alzheimer”, dice Maher.

Así que Maher, que trabaja con David Schubert, director del Laboratorio de Neurobiología Celular, recurrió a una cepa de ratones que tienen mutaciones en dos genes relacionados con la enfermedad de Alzheimer. Los investigadores tomaron un subconjunto de estos ratones y, cuando solo tenían tres meses de edad, comenzaron a agregar fisetina a su comida. A medida que los ratones envejecían, los investigadores probaron su memoria y sus habilidades de aprendizaje con laberintos acuáticos. A los nueve meses de edad, los ratones que no habían recibido fisetina comenzaron a desempeñarse peor en los laberintos. Sin embargo, los ratones que habían recibido una dosis diaria del compuesto se desempeñaron tan bien como los ratones normales, tanto a los nueve meses como al año de edad.

“Incluso cuando la enfermedad habría progresado, la fisetina pudo continuar previniendo los síntomas”, dice Maher.

En colaboración con científicos del Universidad de California, San DiegoLuego, el equipo de Maher probó los niveles de diferentes moléculas en los cerebros de los ratones que habían recibido dosis de fisetina y los que no. Descubrieron que en ratones con síntomas de Alzheimer, las vías involucradas en la inflamación celular estaban activadas. En los animales que habían tomado fisetina, esas vías estaban amortiguadas y en su lugar estaban presentes moléculas antiinflamatorias. Se bloqueó una proteína en particular, conocida como p35, para que no se escindiera en una versión más corta cuando se tomaba fisetina. Se sabe que la versión abreviada de p35 activa y desactiva muchas otras vías moleculares. Los resultados se publicaron el 17 de diciembre de 2013 en la revista Envejecimiento celular.

Los estudios en tejido aislado habían insinuado que la fisetina también podría disminuir la cantidad de placas amiloides en los cerebros afectados por la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, esa observación no se mantuvo en los estudios con ratones. “Fisetin no afectó a las placas”, dice Maher. "Parece actuar sobre otras vías que no se han investigado seriamente en el pasado como objetivos terapéuticos".

A continuación, el equipo de Maher espera comprender más detalles moleculares sobre cómo la fisetina afecta la memoria, incluso si hay otros objetivos además de p35.

"Puede ser que los compuestos como este que tienen más de un objetivo sean más efectivos para tratar la enfermedad de Alzheimer", dice Maher, "porque es una enfermedad compleja en la que muchas cosas van mal".

También tienen como objetivo desarrollar nuevos estudios para observar cómo el momento de las dosis de fisetina afecta su influencia en la enfermedad de Alzheimer.

“El modelo que usamos aquí fue un modelo preventivo”, explica Maher. “Comenzamos a los ratones con las drogas antes de que tuvieran pérdida de memoria. Pero, obviamente, los pacientes humanos no van al médico hasta que ya tienen problemas de memoria”. Entonces, el siguiente paso para llevar el descubrimiento a la clínica, dice, es probar si la fisetina puede revertir las disminuciones en la memoria una vez que ya han aparecido.

Otros investigadores del artículo fueron Antonio Currais, Marguerite Prior, Richard Dargusch, Jennifer Ehren y David Schubert del Instituto Salk y Aaron Armando y Oswald Quehenberger de la Universidad de California en San Diego.

El trabajo fue apoyado por subvenciones de la Asociación de Alzheimer, Paul Slavik, los Institutos Nacionales de Salud, la Fundación de Descubrimiento de Drogas de Alzheimer y la Fundación George E. Hewitt.

Sobre el Instituto Salk de Estudios Biológicos:
El Instituto Salk de Estudios Biológicos es una de las instituciones de investigación básica más importantes del mundo, donde profesores de renombre internacional investigan cuestiones fundamentales de las ciencias de la vida en un entorno único, colaborativo y creativo. Centrados tanto en el descubrimiento como en la orientación de futuras generaciones de investigadores, los científicos de Salk realizan contribuciones innovadoras a nuestra comprensión del cáncer, el envejecimiento, el Alzheimer, la diabetes y las enfermedades infecciosas mediante el estudio de la neurociencia, la genética, la biología celular y vegetal y disciplinas relacionadas.

Los logros de la facultad han sido reconocidos con numerosos honores, incluidos premios Nobel y membresías en la Academia Nacional de Ciencias. Fundado en 1960 por el pionero de la vacuna contra la polio Jonas Salk, MD, el Instituto es una organización independiente sin fines de lucro y un hito arquitectónico.