15 de noviembre.
LA JOLLA, CA–La fisetina, un compuesto natural que se encuentra en las fresas y otras frutas y verduras, retarda la aparición de problemas motores y retrasa la muerte en tres modelos de la enfermedad de Huntington, según investigadores del Instituto Salk de Estudios Biológicos. El estudio, publicado en la edición en línea de Human Molecular Genetics, sienta las bases para futuras investigaciones sobre las propiedades neuroprotectoras de la fisetina en la enfermedad de Huntington y otras enfermedades neurodegenerativas.
La enfermedad de Huntington (HD) es un trastorno hereditario que destruye las neuronas en ciertas partes del cerebro y erosiona lentamente la capacidad de las víctimas para caminar, hablar y razonar. Es causado por una especie de tartamudeo genético, que conduce a la expansión de una repetición de trinucleótidos en la proteína huntingtina. Cuando la longitud de la sección repetida alcanza un cierto umbral, el portador desarrollará la enfermedad de Huntington. De hecho, cuanto más larga es la repetición, más temprano se desarrollan los síntomas y mayor es su gravedad.
Una de las cascadas de señalización intracelular afectadas por la huntingtina mutante es la denominada vía Ras/ERK. Es activado por factores de crecimiento y es particularmente importante en el desarrollo del cerebro, el aprendizaje, la memoria y la cognición.
En estudios anteriores, Pamela Maher, Ph.D., científica sénior del personal del Laboratorio de Neurobiología Celular Salk, descubrió que la fisetina ejercía sus efectos neuroprotectores y de mejora de la memoria a través de la activación de la vía de señalización Ras/ERK. “Dado que se sabe que Ras/ERK es menos activo en la EH, pensamos que la fisetina podría resultar útil en esta afección”, dice Maher.
Maher y su equipo comenzaron su estudio observando una línea de células nerviosas que podrían expresar una forma mutante de la proteína huntingtina. Sin tratamiento, alrededor del 50 por ciento de estas células morirán en unos pocos días. Sin embargo, agregar fisetina evitó la muerte celular y pareció lograrlo activando la cascada Ras-ERK.
Luego, los investigadores dirigieron su atención a Drosophila. En colaboración con J. Lawrence Marsh, Ph.D., profesor de biología celular y del desarrollo en la Universidad de California, Irvine, Maher probó la fisetina en moscas de la fruta que sobreexpresaban la huntingtina mutante en las neuronas del cerebro. Las moscas afectadas no viven tanto como las moscas normales y también tienen un desarrollo ocular defectuoso. Sin embargo, cuando se les alimentó con fisetina, las moscas HD mantuvieron su esperanza de vida y tenían menos defectos oculares.
Finalmente, Maher y su equipo probaron los efectos de fisetin en un modelo de ratón de HD. Los ratones HD desarrollan defectos motores desde el principio y tienen una vida útil mucho más corta que los animales de control normales. Cuando Maher y su equipo los alimentaron con fisetina, la aparición de los defectos del motor se retrasó y su vida útil se prolongó en un 30 por ciento.
"Fisetin no pudo revertir o detener el progreso de la enfermedad", señala Maher, "pero los ratones tratados mantuvieron una mejor función motora durante más tiempo y vivieron más".
La fisetina, que también tiene propiedades antiinflamatorias y mantiene los niveles de glutatión, un importante antioxidante celular que juega un papel clave en la protección contra diferentes tipos de estrés en las células, aún no se ha probado en humanos. Pero los hallazgos de Maher sugieren que el compuesto puede ralentizar la progresión de la enfermedad de Huntington en humanos y mejorar la calidad de vida de quienes la padecen. Si bien advierte que no será necesariamente eficaz para las personas que ya se encuentran en las etapas avanzadas de la enfermedad, para aquellas en las primeras etapas o que son presintomáticas, la fisetina podría ayudar.
Además, una vez que se pruebe su seguridad y eficacia en humanos, el advenimiento de sustancias como la fisetina podría impulsar a más personas a hacerse la prueba de la mutación. “Las células se dañan y mueren antes de que haya síntomas evidentes”, dice Maher. "Si los pacientes saben que tienen la mutación, entonces podrían comenzar el tratamiento antes de que comiencen a mostrar síntomas, lo que podría ser más efectivo que esperar a que aparezcan los síntomas, como muchos hacen ahora".
El laboratorio de Maher ha desarrollado una variedad de derivados de fisetina que son más potentes en ensayos basados en células que la fisetina utilizada en el estudio, y planea realizar más pruebas para ver qué combinación es más efectiva en la EH y otros trastornos neurodegenerativos.
Mientras tanto, ¿recomienda comer muchas fresas para obtener los beneficios de la fisetina?
"Probablemente no podría doler", dice ella.
Además de Maher y Marsh, Richard Dargusch del Instituto Salk y Laszlo Bodai, Paul Gerard y Judy Purcell de la Universidad de California, Irvine, contribuyeron al estudio.
Este trabajo fue apoyado en parte por los Institutos Nacionales de Salud.
Acerca del Instituto Salk de Estudios Biológicos
El Instituto Salk de Estudios Biológicos es una de las instituciones de investigación básica más importantes del mundo, donde profesores de renombre internacional investigan cuestiones fundamentales de las ciencias de la vida en un entorno único, colaborativo y creativo. Centrados tanto en el descubrimiento como en la orientación de futuras generaciones de investigadores, los científicos de Salk realizan contribuciones innovadoras a nuestra comprensión del cáncer, el envejecimiento, el Alzheimer, la diabetes y las enfermedades infecciosas mediante el estudio de la neurociencia, la genética, la biología celular y vegetal y disciplinas relacionadas.
Los logros de la facultad han sido reconocidos con numerosos honores, incluidos premios Nobel y membresías en la Academia Nacional de Ciencias. Fundado en 1960 por el pionero de la vacuna contra la polio Jonas Salk, MD, el Instituto es una organización independiente sin fines de lucro y un hito arquitectónico.
El Instituto Salk celebra con orgullo cinco décadas de excelencia científica en investigación básica.
Oficina de Comunicaciones
Tel: (858) 453-4100
prensa@salk.edu
Su asociación permite a nuestros científicos acelerar el ritmo de descubrimientos de alto riesgo y alta recompensa que tienen el potencial de beneficiar la salud de toda la humanidad, ya sea cáncer, enfermedad de Alzheimer, cambio climático, enfermedades infecciosas o más.
