El compuesto derivado de la especia de curry es neuroprotector contra accidentes cerebrovasculares y lesiones cerebrales traumáticas

14 de diciembre de 2010

El compuesto derivado de la especia de curry es neuroprotector contra accidentes cerebrovasculares y lesiones cerebrales traumáticas

14 de diciembre de 2010

LA JOLLA, CA—Un derivado sintético de la cúrcuma especia curry, elaborado por científicos del Instituto Salk de Estudios Biológicos, mejora drásticamente los déficits conductuales y moleculares observados en modelos animales de accidente cerebrovascular isquémico y lesión cerebral traumática (TBI). Dos nuevos estudios sugieren que el nuevo compuesto puede tener promesa clínica para estas condiciones, que actualmente carecen de buenas terapias.

El accidente cerebrovascular isquémico es la principal causa de discapacidad y la tercera causa principal de muerte de personas mayores en los Estados Unidos, mientras que la TBI es la principal causa de muerte y discapacidad tanto en civiles como en personal militar menor de 45 años; en particular, es la principal causa de discapacidad en los veteranos que regresan de Irak y Afganistán. En ambas condiciones, aquellos que sobreviven frecuentemente tienen serios déficits conductuales y de memoria. El único tratamiento aprobado por la FDA para el accidente cerebrovascular es el activador tisular del plasminógeno (TPA), que es efectivo solo en aproximadamente el 20 por ciento de los casos. No existe un tratamiento clínicamente documentado para TBI.

En estudios anteriores, David R Schubert, Ph.D., y Pamela Maher, Ph.D., en el Laboratorio de Neurobiología Celular Salk habían desarrollado una serie de nuevos compuestos utilizando un nuevo paradigma de descubrimiento de fármacos que comienza con productos naturales derivados de plantas; luego requiere seleccionar derivados sintéticos que muestren eficacia en múltiples ensayos que prueban la protección contra varios aspectos del daño y la muerte de las células nerviosas que ocurren en las lesiones cerebrales y en las enfermedades neurodegenerativas asociadas con la edad. Un compuesto, llamado CNB-001, que se derivó de la curcumina, el ingrediente activo de la especia cúrcuma, demostró ser altamente neuroprotector en todos los ensayos; también mejoró la memoria en animales normales.

Si bien el grupo Salk tiene una gran experiencia en enfermedades neurológicas asociadas con la edad, como el Alzheimer, no ejecutan modelos animales de TBI y accidente cerebrovascular. "Para probar la predicción de que los fármacos de nuestro nuevo esquema de descubrimiento de fármacos funcionarán en múltiples modelos de enfermedades y traumas del SNC", explica Schubert, "realizamos una serie de experimentos para analizar los fármacos en colaboración con investigadores de Cedars-Sinai y UCLA, que son líderes en los campos de ictus y TBI, respectivamente, y aprecian el potencial de las terapias basadas en productos naturales y sus derivados”.

Paul Lapchak, Ph.D., del Departamento de Neurología del Instituto de Investigación Burns and Allen del Centro Médico Cedars-Sinai de Los Ángeles, empleó el mismo modelo animal de accidente cerebrovascular que se usó para desarrollar la TPA y colaboró ​​con el equipo de Schubert en un estudio que demostró que CNB-001 era al menos tan eficaz como TPA en la prevención de los déficits de comportamiento causados ​​por un accidente cerebrovascular. El estudio, publicado en la edición del 2 de diciembre de 2010 del Journal of Neurochemistry, también demostró que, a diferencia del TPA, que reduce la coagulación en los vasos sanguíneos del cerebro, el compuesto Salk tiene un efecto protector directo sobre las células nerviosas del cerebro. Maher descubrió que mantiene las vías de señalización celular específicas requeridas para la supervivencia de las células nerviosas.

De manera similar, en un estudio que se publicará a principios de 2011 en Neurorehabilitation and Neural Repair, Fernando Gomez-Pinilla, Ph.D., y sus colegas del Departamento de Ciencias Fisiológicas y la División de Neurocirugía de la Universidad de California, Los Ángeles, utilizaron un modelo de roedor de TBI para demostrar que CNB-001 revirtió drásticamente los déficits de comportamiento tanto en la locomoción como en la memoria que acompañan a la lesión cerebral. Al igual que con el accidente cerebrovascular, se descubrió nuevamente que CNB-001 mantiene las vías de señalización críticas requeridas para la supervivencia de las células nerviosas, así como las conexiones entre las células nerviosas que se pierden con la lesión.

Los resultados de estos dos estudios, que utilizaron dos modelos distintos de lesión cerebral, indican que el compuesto de Salk tiene potencial clínico en condiciones en las que actualmente no existe un tratamiento eficaz.

“Las terapias farmacológicas existentes para afecciones neurológicas complejas, como el accidente cerebrovascular y la enfermedad de Alzheimer, se enfocan solo en un aspecto de la afección, mientras que, de hecho, muchos factores diferentes contribuyen a la patología”, observa Schubert. “En el programa de descubrimiento de fármacos que utiliza nuestro laboratorio en Salk, los candidatos a fármacos deben mostrar eficacia en modelos de cultivo de tejidos de varios aspectos de la afección antes de introducirlos en modelos animales. Creemos que este enfoque está marcando una diferencia importante en el descubrimiento de fármacos eficaces”.

En un trabajo relacionado, Maher usó el mismo paradigma de descubrimiento de fármacos para identificar un compuesto que es efectivo en modelos animales de la enfermedad de Huntington. “Aunque estos trastornos cerebrales parecen muy diferentes, comparten cambios comunes en las células nerviosas, lo que sugiere que los compuestos que previenen estos cambios serán efectivos en múltiples trastornos”, señala.

Además de Schubert y Gomez-Pinilla, Aiguo Wu, Ph.D., y Zhe Ying del Departamento de Ciencias Fisiológicas de UCLA contribuyeron al estudio de TBI.

Ambos estudios fueron apoyados por los Institutos Nacionales de Salud; El estudio de Gómez-Pinilla recibió financiamiento adicional de la Fundación Craig Neilsen.

¿Sobre el Instituto Salk de Estudios Biológicos?
El Instituto Salk de Estudios Biológicos es una de las instituciones de investigación básica más importantes del mundo, donde profesores de renombre internacional investigan cuestiones fundamentales de las ciencias de la vida en un entorno único, colaborativo y creativo. Centrados tanto en el descubrimiento como en la orientación de futuras generaciones de investigadores, los científicos de Salk realizan contribuciones innovadoras a nuestra comprensión del cáncer, el envejecimiento, el Alzheimer, la diabetes y las enfermedades infecciosas mediante el estudio de la neurociencia, la genética, la biología celular y vegetal y disciplinas relacionadas.

Los logros de la facultad han sido reconocidos con numerosos honores, incluidos premios Nobel y membresías en la Academia Nacional de Ciencias. Fundado en 1960 por el pionero de la vacuna contra la polio Jonas Salk, MD, el Instituto es una organización independiente sin fines de lucro y un hito arquitectónico.