"Comida imaginaria" engaña al cuerpo para que pierda peso

La “comida imaginaria” engaña al cuerpo para que pierda peso

Los científicos de Salk crearon una píldora de dieta más efectiva

Los investigadores de LA JOLLA–Salk han desarrollado un tipo de píldora completamente nuevo que engaña al cuerpo haciéndole creer que ha consumido calorías, lo que hace que queme grasa. El compuesto detuvo efectivamente el aumento de peso, redujo el colesterol, controló el azúcar en la sangre y minimizó la inflamación en ratones, lo que lo convierte en un excelente candidato para una transición rápida a los ensayos clínicos en humanos.

A diferencia de la mayoría de las píldoras dietéticas en el mercado, esta nueva píldora, llamada fexaramina, no se disuelve en la sangre como los supresores del apetito o los medicamentos dietéticos a base de cafeína, sino que permanece en los intestinos y causa menos efectos secundarios.

Ronald Evans, director del Laboratorio de Expresión Génica de Salk, ha desarrollado un compuesto llamado fexaramina que actúa como una comida imaginaria. Fexaramine, que engaña al cuerpo para que reaccione como si hubiera consumido calorías, podría conducir a un tratamiento eficaz de la obesidad y la diabetes en humanos.

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Imagen: Cortesía del Instituto Salk de Estudios Biológicos

“Esta píldora es como una comida imaginaria”, dice ronald evans, director de Salk's Laboratorio de Expresión Génica y autor principal del nuevo artículo, publicado el 5 de enero de 2015 en Nature Medicine. “Envía las mismas señales que normalmente suceden cuando comes mucha comida, por lo que el cuerpo comienza a liberar espacio para almacenarla. Pero no hay calorías ni cambios en el apetito”.

En Estados Unidos, más de un tercio de los adultos son obesos y 29.1 millones de personas tienen diabetes, según el Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades. Tanto la obesidad como la diabetes conducen a un aumento del gasto en salud, un mayor riesgo de complicaciones de salud y una esperanza de vida más corta.

El laboratorio de Evans ha pasado casi dos décadas estudiando el receptor farensoide X (FXR), una proteína que juega un papel en cómo el cuerpo libera los ácidos biliares del hígado, digiere los alimentos y almacena grasas y azúcares. El cuerpo humano activa FXR al comienzo de una comida, han demostrado Evans y otros, para prepararse para una afluencia de alimentos. FXR no solo desencadena la liberación de ácidos biliares para la digestión, sino que también cambia los niveles de azúcar en la sangre y hace que el cuerpo queme algunas grasas en preparación para la comida entrante.

Las compañías farmacéuticas que tienen como objetivo tratar la obesidad, la diabetes, la enfermedad hepática y otras afecciones metabólicas han desarrollado medicamentos sistémicos que activan FXR, activando muchas vías que controla FXR. Pero estos medicamentos afectan varios órganos y tienen efectos secundarios. Evans se preguntó si activar FXR solo en los intestinos, en lugar de los intestinos, el hígado, los riñones y las glándulas suprarrenales a la vez, podría tener un resultado diferente.

Los investigadores de Salk demostraron que la fexaramina detiene el aumento de peso y quema grasa en modelos animales. Fexaramine solo se absorbe en el intestino y no pasa al torrente sanguíneo, por lo que no causa los efectos secundarios comunes de las píldoras de dieta típicas. Después de pruebas adicionales, los investigadores creen que esto conducirá a un tratamiento eficaz de la diabetes para perder peso en humanos.

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Imagen: Cortesía del Instituto Salk de Estudios Biológicos

“Cuando comes, tienes que activar rápidamente una serie de respuestas en todo el cuerpo”, dice Evans. “Y la realidad es que el primer respondedor de todo esto es el intestino”.

Evans y sus colegas desarrollaron el compuesto de fexaramina partiendo del andamiaje de medicamentos que la mayoría de las compañías farmacéuticas suelen buscar cuando se enfocan en FXR. "Resulta que cuando administramos esto por vía oral, solo actúa en el intestino", explica Michael Downes, científico sénior de Salk y coautor del nuevo trabajo. Administrar uno de esos medicamentos en forma de píldora diaria que solo llega a los intestinos, sin transportarlo al torrente sanguíneo que transportaría el medicamento por todo el cuerpo, no solo reduce los efectos secundarios, sino que también mejora el compuesto para detener el aumento de peso.

Cuando el grupo le dio a los ratones obesos una pastilla diaria de fexaramina durante cinco semanas, los ratones dejaron de aumentar de peso, perdieron grasa y tenían niveles más bajos de azúcar y colesterol en la sangre que los ratones no tratados. Además, los ratones tuvieron un aumento en la temperatura corporal, lo que indica que el metabolismo se acelera, y algunos depósitos de grasa blanca en sus cuerpos se convirtieron en una forma beige más saludable del tejido que quema energía. Incluso la colección de bacterias en los intestinos de los ratones cambió cuando recibieron el medicamento, aunque todavía no está claro qué significan esos cambios.

Entonces, ¿por qué la fexaramina en los intestinos funciona incluso mejor que los medicamentos que activan simultáneamente el FXR en todo el cuerpo? Evans cree que tiene que ver con el orden natural en el que las vías moleculares del cuerpo normalmente responden a una comida.

“La respuesta del cuerpo a una comida es como una carrera de relevos, y si les dices a todos los corredores que vayan al mismo tiempo, nunca pasarás el testigo”, dice Evans. “Hemos aprendido cómo activar al primer corredor para que el resto de los eventos sucedan en un orden natural”.

Desde la izquierda: los investigadores de Salk Ruth Yu, Sungsoon Fang, Annette Atkins, Ronald Evans, Michael Downes y Sandra Jacinto

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Imagen: Cortesía del Instituto Salk de Estudios Biológicos

Dado que la fexaramina no llega al torrente sanguíneo, también es probable que sea más segura en humanos que otros medicamentos dirigidos a FXR, según la hipótesis de los investigadores. Ya están trabajando para establecer ensayos clínicos en humanos para probar la eficacia de la fexaramina para tratar la obesidad y las enfermedades metabólicas. Idealmente, el medicamento, administrado bajo la supervisión de un médico, funcionaría junto con cambios en la dieta y el estilo de vida, de manera similar a las cirugías para bajar de peso u otros medicamentos para la obesidad o la diabetes.

Otros investigadores del estudio fueron Sungsoon Fang, Jae Myoung Suh, Elizabeth Yu, Eiji Yoshihara, Sandra Jacinto, Yelizaveta Lukasheva, Annette Atkins y Ruth Yu del Instituto Salk; Shannon Reilly y Alan Saltiel de la Universidad de Michigan; Olivia Osborn, Denise Lackey, Bernd Schnabl, David Brenner y Jerrold Olefsky de la Universidad de California, San Diego; Alessia Perino y Kristina Schoonjans de la École Polytechnique Fédérale de Lausanne; Alexander Khvat de ChemDiv; y Sally Coulter y Christopher Liddle de la Universidad de Sydney.

El trabajo fue apoyado por subvenciones de la Los Institutos Nacionales de Salud, Fundación Glenn para la Investigación Médica, Leona M. y Harry B. Helmsley Charitable Trust, Ipsen Biociencia, Instituto de California para la medicina regenerativa, la Fundación Médica Ellison y del Consejo Nacional de Investigación Médica y de Salud de Australia. Ronald Evans también recibe financiación de la Instituto Médico Howard Hughes.