Investigadores informan sobre nuevos métodos para identificar candidatos a fármacos contra el Alzheimer que tienen propiedades antienvejecimiento

Investigadores informan sobre nuevos métodos para identificar candidatos a fármacos contra el Alzheimer que tienen propiedades antienvejecimiento

La investigación de Salk se centra en el desarrollo de compuestos que puedan proteger contra las enfermedades del envejecimiento, como el Alzheimer.

LA JOLLA—La vejez es el mayor factor de riesgo para muchas enfermedades, incluyendo la enfermedad de Alzheimer (EA) y el cáncer. Los geroprotectores son una clase recientemente identificada de compuestos antienvejecimiento. La nueva investigación de Salk ahora ha identificado una subclase única de estos compuestos, denominados geroneutroprotectores (GNP), que son candidatos a fármacos contra la EA y retrasan el proceso de envejecimiento en ratones.

“El argumento a favor de los geroprotectores es que si uno puede extender la vida útil de los organismos modelo, como los ratones, y traducir este efecto a los humanos, entonces debería poder ralentizar la aparición de muchas enfermedades asociadas con el envejecimiento, como el Alzheimer. , Parkinson, cáncer y fragilidad en general”, dice el primer autor David Schubert, profesor de Salk y director del Laboratorio de Neurobiología Celular de Salk.

El estudio, que apareció en la revista Tendencias en Ciencias Farmacológicas., el 13 de noviembre de 2018, se llevó a cabo en colaboración con Pamela Maher, científica sénior del personal de Salk, cuyo laboratorio se encuentra en el departamento de Neurobiología Celular y quien es la autora principal del estudio.

El equipo comenzó con dos sustancias químicas encontradas en plantas que han demostrado propiedades medicinales: fisetina, un producto natural derivado de frutas y verduras, y curcumina, de la cúrcuma, especia del curry. A partir de estos, el equipo sintetizó tres fármacos candidatos para la EA en función de su capacidad para proteger a las neuronas de múltiples toxicidades asociadas con el envejecimiento del cerebro. El laboratorio mostró que estos tres candidatos sintéticos (conocidos como CMS121, CAD31 y J147), así como la fisetina y la curcumina, redujeron los marcadores moleculares del envejecimiento, así como la demencia, y extendieron la vida media de ratones o moscas.

Es importante destacar que el grupo demostró que las vías moleculares empleadas por estos candidatos a fármacos para la EA son las mismas que otros dos compuestos sintéticos bien investigados que se sabe que prolongan la vida útil de muchos animales. Por esta razón, y en base a los resultados de sus estudios anteriores, el equipo dice que fisetin, curcumin y los tres candidatos a fármacos para el AD cumplen con la definición de geroneuroprotectores.

El grupo ahora se está enfocando en llevar dos GNP a ensayos clínicos en humanos. El derivado de fisetina, CMS121, se encuentra actualmente en los estudios de toxicología animal requeridos para la aprobación de la FDA para comenzar los ensayos clínicos. El derivado de la curcumina, J147, está bajo revisión de la FDA para poder comenzar los ensayos clínicos para la enfermedad de Alzheimer a principios del próximo año. El grupo planea incorporar marcadores bioquímicos para el envejecimiento en los ensayos clínicos para analizar los posibles efectos geroprotectores.

“Dado que descubrimos que los productos naturales curcumina y fisetina también son GNP y están disponibles comercialmente como suplementos, podrían proporcionar algunos beneficios terapéuticos en este momento”, dice Maher.

Otros estudios en el laboratorio determinan si estos compuestos tienen efectos en órganos externos al cerebro. "Si estos medicamentos tienen beneficios para otros sistemas corporales, como el mantenimiento de la función renal y la salud muscular en general, podrían usarse de manera adicional para tratar o prevenir las enfermedades del envejecimiento", dice Schubert.

Los investigadores dicen que el descubrimiento de estos candidatos a fármacos para la EA valida el modelo de descubrimiento de fármacos que han desarrollado como un método plausible para identificar compuestos adicionales del PNB que ayudarán a promover un envejecimiento saludable. Esto podría acelerar en gran medida la producción de medicamentos para tratar las enfermedades del envejecimiento para las que actualmente no existen curas.

Otros investigadores del artículo fueron Antonio Currais y Joshua Goldberg de Salk, Kim Finley de la Universidad Estatal de San Diego y Michael Petrascheck del Instituto de Investigación Scripps.

Este trabajo fue financiado por las subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud RO1 AG046153, RF1 AG054714 y R41AI104034; el Instituto de Medicina Regenerativa de California; la Fundación Conmemorativa Edward N. & Della Thome; el Centro Paul F. Glenn para la Investigación del Envejecimiento del Instituto Salk; y la Fundación Bundy. Schubert es un asesor científico no remunerado de Abrexa Pharmaceuticals, que está trasladando J147 a ensayos clínicos.