31 de Julio de 1998
La Jolla, CA – Aunque ahora es de conocimiento común que la grasa dietética está relacionada con algunos tipos de cáncer, los investigadores médicos no han comprendido los mecanismos subyacentes. En una investigación publicada en la edición del 1 de septiembre de Nature Medicine, los científicos del Instituto Salk de Estudios Biológicos identifican un vínculo molecular entre el metabolismo de las grasas y el cáncer de colon. Los resultados también pueden ser relevantes para el cáncer de mama y de próstata, cánceres comunes que también están asociados con la grasa en la dieta.
"La identificación de un sensor de grasa molecular específico que contribuye al cáncer humano nos brinda una oportunidad directa para desarrollar nuevas clases de fármacos", según el profesor Salk. ronald evans, autor principal del estudio.
En trabajos anteriores del laboratorio de Evans se demostró que el vínculo, una molécula llamada PPAR gamma, ayuda en la formación de células grasas y en el almacenamiento de grasa. En el estudio actual, los ratones que recibieron compuestos que estimulan PPAR gamma desarrollaron tres veces más pólipos en el colon que sus compañeros de camada. La cepa de ratones utilizada en los experimentos está predispuesta a desarrollar pólipos de colon y se utiliza con frecuencia como modelo para el cáncer de colon familiar humano.
A nivel molecular, PPAR gamma actúa como un sensor de grasa: hormonas, medicamentos y grasas dietéticas se adhieren al sensor para ejercer su influencia. Trabajos anteriores habían demostrado que PPAR gamma y su hormona sirven como un regulador maestro de la formación de grasa corporal.
El estudio actual utilizó hormonas sintéticas para unirse a PPAR gamma; los ratones que recibieron estas hormonas desarrollaron pólipos a un ritmo comparable al de los ratones en otros estudios que se mantuvieron con dietas ricas en grasas.
"Los resultados sugieren altamente que PPAR gamma media la conexión entre la ingesta de grasas y la promoción del cáncer", dijo Enrique Saez, becario postdoctoral y autor principal del estudio. "Presumiblemente, la grasa estimula el PPAR gamma para regular genes que controlan la división celular, la muerte celular u otros aspectos del desarrollo tumoral. El siguiente paso es identificar estos objetivos genéticos".
Debido a que PPAR gamma también se encuentra en las células de cáncer de mama y próstata, los investigadores creen que el estudio actual tiene implicaciones para comprender el vínculo entre la grasa en la dieta y estos dos tipos de cáncer comunes.
Además de su relevancia para el desarrollo de tumores, los hallazgos plantean preguntas sobre los tratamientos médicos que se usan actualmente para la diabetes. La troglitazona, comercializada como Rezulin y uno de los medicamentos recetados con mayor frecuencia para la diabetes no dependiente de insulina, estimula el PPAR gamma y es la misma hormona utilizada por el grupo de Evans.
"Estos hallazgos plantean la cuestión de si el tratamiento con troglitazona podría aumentar el riesgo de cáncer de colon", según Peter Tontonoz, MD, becario postdoctoral y coautor del estudio. "Es un tema que debe examinarse, particularmente en pacientes con antecedentes familiares de cáncer de colon".
Agregó que el tratamiento con troglitazona no aumentó los pólipos en el colon en ratones normales y, por lo tanto, podría no presentar un riesgo para los pacientes con diabetes sin antecedentes familiares de cáncer colorrectal.
Paradójicamente, cuando los investigadores trataron células de colon en cultivo de tejidos con estimuladores gamma de PPAR, las células tumorales en realidad perdieron algunas de sus propiedades cancerosas y comenzaron a volver a la normalidad. Un grupo de investigación del Instituto del Cáncer Dana Farber de Boston informa resultados similares con células cultivadas en el mismo número de Nature Medicine y aboga por el uso de estimuladores gamma PPAR para tratar el cáncer de colon. "No estamos seguros de por qué deberíamos ver este conflicto entre los resultados in vitro e in vivo", dijo Evans. "Pero creemos que los resultados en animales probablemente sean más relevantes para lo que sucede en los seres humanos y advertimos contra el uso de estimuladores PPAR gamma en humanos".
Un tercer artículo en la revista de un equipo del Instituto Pasteur en Lille, Francia, informa resultados en ratones que concuerdan con los hallazgos de Salk. Los coautores de Salk incluyen a los técnicos de investigación Michael C. Nelson, Jacqueline GA Alvarez y Tze Ming U. Los colaboradores incluyen a Stephen M. Baird, MD, patólogo quirúrgico de la Universidad de California, San Diego; y Vilmos A. Thomazy, MD, patólogo de la Facultad de Medicina de la Universidad de Texas en Houston. Evans es investigador del Instituto Médico Howard Hughes y Saez recibió el apoyo de la Fundación contra el Cáncer de Mama Susan G. Komen.
El Instituto Salk de Estudios Biológicos, ubicado en La Jolla, California, es una institución independiente sin fines de lucro que realiza investigaciones científicas básicas dedicadas a mejorar la salud humana y mejorar la cantidad y calidad del suministro mundial de alimentos.
Sus dos principales campos de concentración son la neurociencia y la biología molecular-celular y la genética.
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