Fármaco experimental dirigido a la enfermedad de Alzheimer muestra efectos antienvejecimiento

Fármaco experimental dirigido a la enfermedad de Alzheimer muestra efectos antienvejecimiento

El equipo de Salk encuentra una molécula que ralentiza el reloj en aspectos clave del envejecimiento en animales

Investigadores de LA JOLLA–Salk Institute han descubierto que un candidato a fármaco experimental destinado a combatir Alzheimer La enfermedad tiene una gran cantidad de efectos inesperados contra el envejecimiento en los animales.

El equipo de Salk amplió su desarrollo anterior de un candidato a fármaco, llamado J147, que adopta un rumbo diferente al enfocarse en el principal factor de riesgo de la enfermedad de Alzheimer: la vejez. En el nuevo trabajo, el equipo demostró que el candidato a fármaco funcionó bien en un modelo de envejecimiento en ratones que no se suele utilizar en la investigación del Alzheimer. Cuando estos ratones fueron tratados con J147, tenían mejor memoria y cognición, vasos sanguíneos más sanos en el cerebro y otras características fisiológicas mejoradas, como se detalla el 12 de noviembre de 2015 en la revista. Aging.

"Inicialmente, el ímpetu era probar este fármaco en un nuevo modelo animal que fuera más similar al 99 por ciento de los casos de Alzheimer", dice Antonio Currais, autor principal y miembro del Profesor de David Schubert Laboratorio de Neurobiología Celular en Salk. "No predijimos que veríamos este tipo de efecto antienvejecimiento, pero J147 hizo que los ratones viejos parecieran jóvenes, según una serie de parámetros fisiológicos".

La enfermedad de Alzheimer es un trastorno cerebral progresivo, clasificado recientemente como la tercera causa principal de muerte en los Estados Unidos y que afecta a más de cinco millones de estadounidenses. También es la causa más común de demencia en los adultos mayores, según el Los Institutos Nacionales de Salud. Si bien la mayoría de los medicamentos desarrollados en los últimos 20 años se dirigen a los depósitos de placa amiloide en el cerebro (que son un sello distintivo de la enfermedad), pocos han demostrado su eficacia en la clínica.

"Aunque la mayoría de los medicamentos desarrollados en los últimos años 20 se dirigen a los depósitos de placa amiloide en el cerebro (que son un sello distintivo de la enfermedad), ninguno ha demostrado ser eficaz en la clínica", dice Schubert, autor principal del estudio.

Hace varios años, Schubert y sus colegas comenzaron a abordar el tratamiento de la enfermedad desde un nuevo ángulo. En lugar de centrarse en el amiloide, el laboratorio decidió concentrarse en el principal factor de riesgo de la enfermedad: la vejez. Usando pantallas basadas en células contra las toxicidades cerebrales asociadas con la vejez, sintetizaron J147.

Previamente, el equipo descubrió que J147 podría prevenir e incluso revertir la pérdida de memoria y la patología de Alzheimer en ratones que tienen una versión de la forma hereditaria de Alzheimer, el modelo de ratón más utilizado. Sin embargo, esta forma de la enfermedad comprende solo alrededor del 1 por ciento de los casos de Alzheimer. Para todos los demás, la vejez es el principal factor de riesgo, dice Schubert. El equipo quería explorar los efectos del candidato a fármaco en una raza de ratones que envejecen rápidamente y experimentan una versión de la demencia que se parece más al trastorno humano relacionado con la edad.

En este último trabajo, los investigadores utilizaron un conjunto completo de ensayos para medir la expresión de todos los genes en el cerebro, así como más de 500 moléculas pequeñas involucradas con el metabolismo en el cerebro y la sangre de tres grupos de ratones que envejecen rápidamente. Los tres grupos de ratones de rápido envejecimiento incluían un grupo que era joven, un grupo que era viejo y un grupo que era viejo pero que se alimentaba con J147 a medida que envejecían.

Los ratones viejos que recibieron J147 se desempeñaron mejor en la memoria y otras pruebas de cognición y también mostraron movimientos motores más robustos. Los ratones tratados con J147 también tenían menos signos patológicos de Alzheimer en sus cerebros. Es importante destacar que, debido a la gran cantidad de datos recopilados en los tres grupos de ratones, fue posible demostrar que muchos aspectos de la expresión génica y el metabolismo en los ratones viejos alimentados con J147 eran muy similares a los de los animales jóvenes. Estos incluyeron marcadores para aumentar el metabolismo energético, reducir la inflamación cerebral y reducir los niveles de ácidos grasos oxidados en el cerebro.

Otro efecto notable fue que J147 evitó la fuga de sangre de los microvasos en el cerebro de ratones viejos. "Los vasos sanguíneos dañados son una característica común del envejecimiento en general, y en la enfermedad de Alzheimer, con frecuencia es mucho peor", dice Currais.

Currais y Schubert señalan que, si bien estos estudios representan un enfoque nuevo y emocionante para el descubrimiento de fármacos contra el Alzheimer y las pruebas en animales en el contexto del envejecimiento, la única forma de demostrar la relevancia clínica del trabajo es trasladar J147 a ensayos clínicos en humanos para la enfermedad de Alzheimer.

“Si se demuestra que es seguro y eficaz para el Alzheimer, el aparente efecto antienvejecimiento de J147 sería un beneficio bienvenido”, agrega Schubert. El equipo tiene como objetivo comenzar los ensayos en humanos el próximo año.

Otros autores del artículo incluyen a Oswald Quehenberger de la Universidad de California, San Diego; y Joshua Goldberg, Catherine Farrokhi, Max Chang, Marguerite Prior, Richard Dargusch, Daniel Daugherty y Pamela Maher del Instituto Salk.

Este estudio fue apoyado por el Premio de Becas Postdoctorales del Fondo Pionero del Instituto Salk y el Premio de Becas Salk Nomis, becas de la Fundación Hewitt y la Fundación Bundy, y subvenciones de la Fundación Burns y los NIH.

Salk tiene una patente emitida sobre J147 con licencia para Abrexa Pharmaceuticals.